Veiligheid en biomarkerresponsen van Delgocitinib (JAK1,2,3/TYK2-remmer) bij centrifugaal cicatricieel centraal alopecia en lichen planopilaris

Inclusiecriteria:

• Deelnemers van elk geslacht, 18 jaar of ouder, op het moment van geïnformeerde toestemming tijdens screening.
• Deelnemers die bereid en in staat zijn zich aan het studiebezoekrooster te houden en te voldoen aan protocolvereisten.
• Deelnemer meldt zelf een voorgeschiedenis van minimaal 6 maanden CA (LPP of CCCA). De diagnose wordt klinisch gesteld (volgens de LPPAI10 en/of CHLG11) en/of histopathologisch.
• Deelnemers die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben bij screening en moeten minimaal 30 dagen voor Dag 0 en minimaal 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel een adequate en medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer spiraaltje (IUD), orale, transdermale, geïmplanteerde of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva (moeten minimaal 1 maand voor deelname aan de studie zijn gestart); tubaligatie; onthouding; barrièremethoden met spermadodend middel. Indien niet in de vruchtbare leeftijd, moeten deelnemers een steriele of gesteriliseerde partner hebben; een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of klinisch gediagnosticeerd zijn als onvruchtbaar; of zich in een menopauzale toestand bevinden gedurende minimaal een jaar.
• Deelnemer wordt geacht over het algemeen in goede gezondheid te zijn na een gedetailleerde medische en medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtesten.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers bij wie haaruitval onbepaald is en/of die bijkomende oorzaken van alopecia hebben, zoals zwangerschapsgerelateerde, door geneesmiddelen geïnduceerde, telogeen effluvium of gevorderde androgenetische alopecia.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van CA gedurende ≥ 4 jaar sinds het begin van de ziekte, ernstige fibroserende ziekte of zeer snelle haaruitval bij screening.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige keloïden op de hoofdhuid, zoals bepaald door klinisch onderzoek bij screening.
• Andere hoofdhuidaandoeningen die de beoordeling kunnen beïnvloeden (bijv. psoriasis van de hoofdhuid, dermatitis, enz.).
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
• Deelname aan andere studies met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), wat langer is, voorafgaand aan studie-insluiting en/of tijdens studiedeelname (alleen de novo patiënten).
• Actieve systemische ziekten die haaruitval kunnen veroorzaken (bijv. systemische lupus erythematosus, thyroiditis, systemische sclerose, enz.).
• Elke psychiatrische aandoening die naar mening van de onderzoeker deelname aan de studie uitsluit.
• Huidige of recente voorgeschiedenis van klinisch significante ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier- (inclusief maar niet beperkt tot actieve nierziekte of recente nierstenen), lever-, hematologische, gastro-intestinale, metabole, endocriene (met name schildklieraandoening die geassocieerd kan zijn met haaruitval), pulmonale, cardiovasculaire, psychiatrische, immunologische/reumatologische of neurologische ziekte; of enige andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico geassocieerd met studiedeelname of toediening van het onderzoeksproduct kan verhogen, of de interpretatie van studieresultaten kan verstoren; of naar mening van de onderzoeker is de deelnemer ongeschikt voor insluiting in deze studie, of onwillig/onbekwaam om zich aan STUDIEPROCEDURES te houden.
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische gebeurtenissen inclusief DVT en PE of voorgeschiedenis van erfelijke stollingsstoornissen.
• Huidige maligniteiten of voorgeschiedenis van maligniteiten met uitzondering van adequaat behandeld of verwijderd niet-uitgezaaid basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervixcarcinoom in situ.
• Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen zoals Epstein Barr Virus (EBV) gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening, voorgeschiedenis van lymfoom, voorgeschiedenis van leukemie, of tekenen en symptomen die wijzen op huidige lymfatische of lymfoïde ziekte.
• Voorgeschiedenis van systemische infectie die ziekenhuisopname, parenterale antimicrobiële therapie vereiste, of anderszins door de onderzoeker als klinisch significant werd beoordeeld binnen 6 maanden voor Dag 0.
• Actieve acute of chronische infectie die behandeling met orale antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 4 weken voor Dag 0 of oppervlakkige huidinfectie binnen 1 week voor Baseline.
• Geacht in directe behoefte te zijn aan chirurgie of met geplande electieve chirurgie die tijdens de studie zal plaatsvinden.
• Actieve voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving binnen 1 jaar voor Dag 0.
• Deelnemer heeft onzekere of klinisch significante laboratoriumafwijkingen die de interpretatie van studiegegevens of eindpunten kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de PI.
• Voorgeschiedenis van bijwerkingen of allergische reacties op componenten van het studiegeneesmiddel.
• Gebruik van systemische immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine, systemische corticosteroïden, mycofenolaat mofetil, azathioprine, methotrexaat, binnen 8 weken voor het baselinebezoek.
• Gebruik van andere niet-biologische systemische middelen voor CA, inclusief 5α-reductaseremmers, hydroxychloroquine of retinoïden, binnen 4 weken voor het baselinebezoek.
• Gebruik van intralesionale corticosteroïden of orale JAK-remmer (tofacitinib, ruxolitinib of elk JAK1/TYK2-product) binnen 4 weken voor het baselinebezoek.
• Deelnemer heeft topische corticosteroïden en/of tacrolimus en/of pimecrolimus of ciclosporine gebruikt binnen 1 week voor het baselinebezoek.
• Deelnemer is eerder behandeld met biologische geneesmiddelen in de afgelopen 12 weken voor andere indicaties.