Sicherheit und Biomarker-Reaktionen von Delgocitinib (JAK1,2,3/TYK2-Inhibitor) bei zentraler zentrifugaler narbiger Alopezie und Lichen planopilaris

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer jeden Geschlechts, 18 Jahre oder älter, zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bei der Screening-Untersuchung.
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, den Studienbesuchsplan einzuhalten und den Protokollanforderungen zu entsprechen.
• Teilnehmer berichten selbst über eine mindestens 6-monatige Vorgeschichte von CA (LPP oder CCCA). Die Diagnose wird klinisch (gemäß LPPAI10 und/oder CHLG11) und/oder histopathologisch gestellt.
• Teilnehmerinnen, die gebärfähig sind, müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und müssen mindestens 30 Tage vor Tag 0 und mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene und medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: Intrauterinpessar (IUP); orale, transdermale, implantierte oder injizierte hormonelle Verhütungsmittel (müssen mindestens 1 Monat vor Studienbeginn begonnen worden sein); Tubenligatur; Enthaltsamkeit; Barrieremethoden mit Spermizid. Wenn nicht gebärfähig, müssen Teilnehmerinnen einen sterilen oder vasektomierten Partner haben; eine Hysterektomie, beidseitige Oophorektomie gehabt haben oder klinisch als unfruchtbar diagnostiziert worden sein; oder sich mindestens ein Jahr in einem menopausalen Zustand befinden.
• Der Teilnehmer wird nach einer detaillierten medizinischen und Medikamentenanamnese, körperlichen Untersuchung und Laboruntersuchungen als ansonsten in guter allgemeiner Gesundheit beurteilt.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, deren Haarausfall nicht bestimmbar ist und/oder die begleitende Ursachen für Alopezie haben, wie schwangerschaftsbedingten, medikamenteninduzierten, telogenen Effluvium oder fortgeschrittene androgenetische Alopezie.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von CA seit ≥ 4 Jahren nach Krankheitsbeginn, schwerer fibrosierender Erkrankung oder sehr schnellem Haarausfall beim Screening.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Keloiden auf der Kopfhaut, wie durch klinische Untersuchung beim Screening festgestellt.
• Andere Kopfhauterkrankungen, die die Beurteilung beeinflussen könnten (z.B. Kopfhautpsoriasis, Dermatitis usw.).
• Der Teilnehmer ist schwanger oder stillt.
• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, was länger ist, vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme (nur de-novo-Patienten).
• Aktive systemische Erkrankungen, die Haarausfall verursachen können (z.B. systemischer Lupus erythematodes, Thyreoiditis, systemische Sklerose usw.).
• Jede psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers eine Teilnahme an der Studie ausschließt.
• Aktuelle oder kürzliche Vorgeschichte von klinisch signifikanten schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren- (einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Nierenerkrankung oder kürzliche Nierensteine), Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, metabolischen, endokrinen (insbesondere Schilddrüsenerkrankungen, die mit Haarausfall in Verbindung gebracht werden können), pulmonalen, kardiovaskulären, psychiatrischen, immunologischen/rheumatologischen oder neurologischen Erkrankungen; oder haben irgendeine andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte; oder nach Meinung des Prüfers ist der Teilnehmer für den Eintritt in diese Studie ungeeignet oder nicht bereit/nicht in der Lage, die STUDIENPROZEDUREN einzuhalten.
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen einschließlich TVT und LE oder Vorgeschichte von vererbten Koagulopathien.
• Jegliche gegenwärtigen Malignome oder Vorgeschichte von Malignomen mit Ausnahme von adäquat behandeltem oder exzidiertem nicht-metastasierendem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Vorgeschichte von lymphoproliferativen Störungen wie Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziierten lymphoproliferativen Störungen, Vorgeschichte von Lymphomen, Vorgeschichte von Leukämie oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle lymphatische oder lymphoide Erkrankung hindeuten.
• Vorgeschichte von systemischen Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt, parenterale antimikrobielle Therapie erforderten oder vom Prüfer innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0 anderweitig als klinisch signifikant beurteilt wurden.
• Aktive akute oder chronische Infektion, die eine Behandlung mit oralen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0 erfordert, oder oberflächliche Hautinfektion innerhalb von 1 Woche vor Baseline.
• Wird als in unmittelbarer Notwendigkeit einer Operation befindlich angesehen oder hat eine elektive Operation geplant, die während der Studie stattfinden soll.
• Haben eine aktive Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor Tag 0.
• Der Teilnehmer hat unsichere oder klinisch signifikante Laboranomalien, die die Interpretation der Studiendaten oder Endpunkte beeinflussen könnten, wie vom Hauptprüfer (PI) bestimmt.
• Vorgeschichte von systemischen oder allergischen Reaktionen auf Bestandteile des Studienmedikaments.
• Verwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ciclosporin, systemische Kortikosteroide, Mycophenolat-Mofetil, Azathioprin, Methotrexat, innerhalb von 8 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
• Verwendung anderer nicht-biologischer systemischer Wirkstoffe für CA, einschließlich 5α-Reduktasehemmer, Hydroxychloroquin oder Retinoide, innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
• Verwendung von intraläsionalen Kortikosteroiden oder oralen JAK-Inhibitoren (Tofacitinib, Ruxolitinib oder einem JAK1/TYK2-Produkt) innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
• Der Teilnehmer hat topische Kortikosteroide und/oder Tacrolimus und/oder Pimecrolimus oder Ciclosporin innerhalb von 1 Woche vor dem Baseline-Besuch verwendet.
• Der Teilnehmer wurde in den letzten 12 Wochen zuvor mit biologischen Arzneimitteln für andere Indikationen behandelt.