IMPLEMENTACE SKRÍNINKU RAKOVINY PLIC S NÍZKOU DÁVKOU CT VE FRANCII (IMPULSION)

Míra detekce rakoviny plic v populaci vyšetřené pomocí nízko-dávkového hrudního CT

Počet jedinců s diagnostikovaným nádorem dělený počtem jedinců zařazených do studie, tj. analýza záměru k vyšetření.

Hodnocení výkonnosti screeningu

• Pravé pozitivní výsledky: pozitivní výsledek screeningu a potvrzení malignity.
• Pravé negativní výsledky: negativní výsledek screeningu (absence uzlů nebo uzly nesplňující kritéria pro pozitivní nebo nejasný screening, viz algoritmy), včetně případů při retrospektivním přehodnocení, kdy je rakovina diagnostikována v následujícím roce.
• Falešně pozitivní výsledky: pozitivní výsledek screeningu, ale malignita nebyla potvrzena po provedení odpovídajících vyšetření.
• Falešně negativní výsledky: CT screening považovaný za negativní, ale rakovina je diagnostikována v nadcházejícím roce a CT snímek je retrospektivně interpretován jako pozitivní nebo nejasný.

Průzkum a porovnání několika metod pro identifikaci a oslovení cílové populace

Identifikace a pozvání účastníků bude provedeno pomocí multimodálního přístupu: místní a celostátní tiskové kampaně, oslovení pojištěných osob ve věku 50 až 74 let v určitých regionech a prostřednictvím sítě ambasadorů (zdravotníci, zástupci institucí, sdružení a občané se znalostí screeningu rakoviny plic).

Budou nasazeny podpůrné nástroje pro screening, včetně:

• Webové stránky s kalkulačkou pro stanovení způsobilosti;
• Telefonní call centrum pro posouzení způsobilosti.

Zařazení:

Zařazení bude provedeno praktickým lékařem účastníka, pokud je vyšetřovatelem, nebo jinými dobrovolnými praktickými lékaři ve zdravotních střediscích; poskytovateli sekundární péče; nebo prostřednictvím osvětových programů.

Návštěvy zařazení nebo telekonzultace umožní ověření kritérií způsobilosti a získání elektronického souhlasu.

Měření míry účasti

Míra účasti je definována jako počet jedinců, kteří podstoupili alespoň jedno CT vyšetření, děleno počtem způsobilých jedinců.

Měření míry odezvy na pozvánky k následnému vyšetření

Výzkumníci budou měřit míru účasti na pozvánkách k následnému vyšetření po neurčitém výsledku CT vyšetření

Měření dodržování screeningových kol

Výzkumníci budou měřit míru účasti na screeningu po 1 roce a 3 letech

Měření míry komplikací invazivních vyšetření u pozitivních případů (pravé pozitivní a falešně pozitivní)

U účastníků s pozitivním výsledkem screeningu budou z jejich zdravotnické dokumentace shromažďovány postupy, výsledky a komplikace diagnostických opatření (PET, endoskopie, biopsie pod CT nebo ultrazvukovou kontrolou, chirurgický zákrok).

Bude také měřena míra časných stadií karcinomu plic mezi karcinomy plic diagnostikovanými po CT screeningu (Hodnotící kritérium: počet karcinomů plic diagnostikovaných ve stadiu I nebo II dělený celkovým počtem diagnostikovaných karcinomů plic).

Měření míry adherence k nabízené podpoře odvykání kouření

Výzkumníci zaznamenají podíl aktivních kuřáků, kteří buď odmítnou systematicky nabízenou pomoc s odvykáním kouření, nebo se nedostaví na plánovanou schůzku, stejně jako faktory, které k tomuto odmítnutí vedou. Výzkumníci také vyhodnotí míru odvykání kouření během sledování a identifikují jejich prediktory.

Měření míry adherence k podpoře odvykání kouření

Výzkumníci zaznamenají podíl aktivních kuřáků, kteří odmítli podporu při odvykání kouření nebo se nedostavili na plánované schůzky.

Identifikace důvodů pro odmítnutí podpory při odvykání kouření.

Výzkumníci shromáždí důvody, které účastníci vybrali pro odmítnutí podpory při odvykání kouření, z předem stanoveného seznamu (např. obava z přibírání na váze, strach z neúspěchu).

Měření míry ukončení kouření

Výzkumníci vyhodnotí míru ukončení kouření během sledování a identifikují jejich prediktory.

Identifikace prediktorů míry ukončení kouření.

Výzkumníci identifikují prediktor míry ukončení kouření (korelace s věkem, pohlavím, úrovní vzdělání, povoláním atd…)

Vyhodnocení proveditelnosti a relevance dvojího čtení CT snímků a role umělé inteligence

• Shoda při klasifikaci případů jako „screen-negative“ versus „positive or indeterminate“ mezi jedním AI-pomocným čtením a dvojitým AI-pomocným čtením (s třetím rozhodnutím v případě neshody, sloužícím jako reference), měřená pomocí kappa koeficientu.
• Shoda při klasifikaci případů jako „screen-negative“ versus „positive or indeterminate“ mezi samotným AI a referencí, měřená pomocí kappa koeficientu.

Měření detekčního poměru kalcifikací koronárních tepen, plicního emfyzému, osteoporózy a náhodných nálezů

Pro každou z těchto anomálií bude vypočítána míra detekce jako počet účastníků s anomálií dělený počtem účastníků, kteří podstoupili alespoň jedno CT vyšetření.
Přítomnost a závažnost emfyzému (klasifikace Fleischner), skóre Shemesh, atenuace na úrovni T8 a průměr vzestupné aorty, pokud je >4 cm, budou systematicky zaznamenány ve strukturované zprávě CT screeningu.
Intersticiální plicní abnormality (ILA, včetně histiocytózy z Langerhansových buněk), osteoporotické kompresní zlomeniny a všechny anomálie vyžadující klinickou péči budou také systematicky dokumentovány.

Porovnání zdravotnických postupů

Využívání zdravotní péče bude porovnáváno mezi pacienty dodržujícími screening a pacienty nedodržujícími screening, a to pomocí dvou různých jmenovatelů: cílové populace a pozvané populace po propojení s SNDS (francouzský národní systém zdravotních dat).

Vytvoření datové sady CT snímků

V rámci studie IMPULSION bude vytvořen soubor zobrazovacích dat pro výzkumné a výukové účely, včetně všech CT vyšetření provedených během studie (výchozí, kontrolní a následná screeningová kola), pokud se účastník výslovně nebrání.

Definice skóre rizika rakoviny plic

Pomocí proměnných shromážděných ve studii IMPULSION bude pro způsobilou populaci, konkrétně přizpůsobenou francouzské populaci, vyvinuto prediktivní skóre rizika rakoviny plic.

Analýza nákladové efektivity

Náklady spojené se screeningem (včetně chirurgické léčby časných stadií rakoviny a hospitalizace pro invazivní výkony) budou porovnány s náklady, které by vznikly, pokud by všechny screeningem odhalené rakoviny plic byly diagnostikovány v pokročilém stadiu.

Panel charakteristik účastníků

Cílem této dílčí studie je provést kvalitativní analýzu charakteristik účastníků screeningu rakoviny plic a programu.

Panel – vnímání účastníků

Kvalitativní hodnocení vnímání účastníků ohledně screeningu rakoviny plic v náhodném vzorku 2 000 účastníků zařazených do hlavní studie.

Ultra nízká dávka

Cílem je posoudit, zda tato dávková hladina při použití moderních technik poskytuje informace ekvivalentní těm, které byly získány s dávkou použitou v hlavním protokolu.

Druhý snímek s ultra nízkou dávkou (CTDI 0,15 mGy pro hmotnost < 80 kg, CTDI 0,20 mGy pro hmotnost ≥ 80 kg) bezprostředně po CT vyšetření IMPULSION.

Ultra nízkodávkové CT vyšetření bude vyhodnoceno výhradně centrálně certifikovaným radiologem s asistencí AI softwaru, za použití stejných kritérií jako u referenčního snímku s nízkou dávkou, a bude zaslepeno vůči údajům z CT s nízkou dávkou.

Posouzení shody bude provedeno u 2 500 účastníků.

Biobanka

Odběr maximálně 28 ml plné krve (tj. přibližně 7 zkumavek po 5 ml s 4 ml odebranými na zkumavku) k uložení pro výzkumné účely.

Odebrané vzorky jsou určeny k vytvoření biobanky propojené s klinickými a radiologickými daty. Tato biobanka umožní testovat různé biomarkery pro predikci individuálního rizika rakoviny, rizika, že uzlík je rakovinný, nebo rizika vzniku onemocnění hodnoceného v této kohortě (včetně CHOPN, kardiovaskulárních onemocnění, osteoporózy nebo intersticiálního plicního onemocnění).

Spirometrie

Cílem tohoto vyšetření je posoudit objemy plic při vstupní návštěvě.

V rámci účasti na volitelném vyšetření bude při zařazení provedena spirometrie. Budou zaznamenány následující hodnoty: FEV1 a FVC.

Interpretace bude založena na doporučeních GOLD a bude používat systém GLI pro referenční hodnoty.

Budou použity následující definice:

• Pre-COPD: FEV₁ < 80% a FEV₁/FVC ≥ 0,7
• Obstrukční ventilační porucha (OVD): FEV₁/FVC < 0,7 při spirometrii
• Stupně GOLD 1 až 4 podle hodnoty FEV₁. Dotazník pro účastníky bude také obsahovat otázky o chronických příznacích CHOPN, aby bylo možné posoudit přítomnost CHOPN.

Impact of the program on healthcare pathways

The impacts on care pathways can be measured by evaluating the following time intervals,

-Time between registration on the platform and completion of the inclusion visit,

• Time between inclusion and completion of the initial CT scan,
• Time until availability of radiology reports (single and double reading),
• Time to first contact with a tobacco cessation specialist

AND Using the date of the CT scan as the reference date:

• Time to presentation of positive cases at the MDTB,
• Time to a positive diagnosis (pathological report or MDTB report )
• Time to first treatment for positive cases requiring it,
• Time to the first thoracic surgery consultation,
• Time to surgery
• Time to other consultations depending on incidental findings