Tre alternative lægemidler til malaria sæsonbestemt forebyggende behandling i Senegal

I områder med sæsonbestemt malariatransmission er byrden af ​​alvorlig sygdom og dødelighed som følge af malaria hovedsageligt blandt børn under 5 år. Intermitterende forebyggende behandling (IPT) med antimalariamidler givet til alle børn en gang om måneden i smitteperioden er en lovende ny strategi for malariaforebyggelse. Sæsonbestemt IPT med sulfadoxin-pyrimethamin (SP) og én dosis artesunat resulterede i en 90 % reduktion i forekomsten af ​​klinisk malaria i et nyligt forsøg i Senegal (Cisse et al., Lancet 2006). En vigtig overvejelse er den mulige indvirkning af sæsonbestemt IPT på fremkomsten og spredningen af ​​lægemiddelresistente parasitgenotyper, valget af lægemiddelregime er derfor kritisk. Et andet forsøg i Senegal viste, at en kombination af to ikke-artemisinin-lægemidler med relativt lange halveringstider (SP og amodiaquin (AQ) over tre dage) var mere effektiv end SP med artesunat og mere effektiv end AQ med artesunat til at forebygge malaria; og meget få børn udviklede parasitæmi, så potentialet for lægemiddelresistente genotyper at dukke op og sprede sig var lavt. Selvom SP+AQ var mere effektiv end de testede artemisinin-holdige regimer, var det forbundet med en højere frekvens af bivirkninger, især opkastning, og AQ har en bitter ubehagelig smag, og derfor er vi bekymrede over acceptabiliteten af ​​AQ til udbredt brug til IPT. Det er vigtigt at vælge et lægemiddelregime, der ikke kun er effektivt, men sikkert og acceptabelt for samfundet. Hver behandling er en 3-dosis regime over 3 dage, den første dosis vil blive overvåget og de andre 2 doser givet af moderen eller omsorgspersonen. En måned efter hver behandlingsrunde vil børn blive besøgt i hjemmet for at tjekke for malariasymptomer, børn med feber eller feber i anamnesen inden for de sidste 48 timer vil blive bedt om at afgive en fingerprikkeblodprøve til malariadiagnose. En måned efter sidste behandling vil alle børn blive bedt om at afgive en fingerstik blodprøve for parasitologi og hæmoglobin, aksillær temperatur vil blive målt. Barnets omsorgsperson vil blive interviewet om compliance og uønskede hændelser. Endepunkterne vil være den kumulative forekomst af malaria, andelen af ​​børn, der oplever moderate og alvorlige bivirkninger, overholdelse og accept af kuren, forekomsten af ​​parasitæmi og andelen af ​​børn, der bærer parasitgenotyper forbundet med resistens over for sulfadoxin eller pyrimethamin ved slutningen af ​​sendesæsonen. Da accepten er svær at vurdere i den formelle ramme af et forsøg, og fordi leveringsmetoden kan påvirke compliance og acceptabilitet, vil lægemiddelbehandlinger blive leveret af samfundsarbejdere, der replikerer forholdene under IPT, der vil blive leveret rutinemæssigt i Senegal. Behandlinger vil blive administreret i hjemmet af lokalsamfundsarbejdere, hvor hver arbejder dækker et kredsløb på ca. 60-80 børn. Community worker-kredsløbet vil være randomiseringsenheden for at gøre det nemmere i feltet for at minimere tildelingsfejl og for at undgå kontaminering på grund af deling af tablets i en husstand.