Drei alternative Medikamentenschemata für die saisonale Malaria-Präventionsbehandlung im Senegal

In Gebieten mit saisonaler Malariaübertragung sind schwere Krankheiten und Todesfälle aufgrund von Malaria hauptsächlich bei Kindern unter 5 Jahren zu verzeichnen. Die intermittierende vorbeugende Behandlung (IPT) mit Malariamedikamenten, die allen Kindern während der Übertragungssaison einmal im Monat verabreicht wird, ist eine vielversprechende neue Strategie zur Malariaprävention. Die saisonale IPT mit Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) und einer Dosis Artesunat führte in einer kürzlich im Senegal durchgeführten Studie zu einer Reduzierung der Inzidenz klinischer Malaria um 90 % (Cisse et al., Lancet 2006). Ein wichtiger Gesichtspunkt ist der mögliche Einfluss der saisonalen IPT auf die Entstehung und Ausbreitung arzneimittelresistenter Parasiten-Genotypen. Daher ist die Wahl des Arzneimittelregimes von entscheidender Bedeutung. Eine zweite Studie im Senegal zeigte, dass eine Kombination aus zwei Nicht-Artemisinin-Medikamenten mit relativ langen Halbwertszeiten (SP und Amodiaquin (AQ) über drei Tage) bei der Vorbeugung von Malaria wirksamer war als SP mit Artesunat und wirksamer als AQ mit Artesunat; und nur sehr wenige Kinder entwickelten Parasitämie, so dass das Potenzial für die Entstehung und Ausbreitung arzneimittelresistenter Genotypen gering war. Obwohl SP+AQ wirksamer war als die getesteten Artemisinin-haltigen Therapien, war es mit einer höheren Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, insbesondere Erbrechen, verbunden und AQ hat einen bitteren, unangenehmen Geschmack, weshalb wir Bedenken hinsichtlich der Akzeptanz von AQ für eine weit verbreitete Anwendung haben für IPT. Es ist wichtig, ein Medikament zu wählen, das nicht nur wirksam, sondern auch sicher und für die Allgemeinheit akzeptabel ist. Bei jeder Behandlung handelt es sich um eine 3-Tage-Behandlung mit 3 Dosen. Die erste Dosis wird überwacht und die anderen 2 Dosen werden von der Mutter oder dem Betreuer verabreicht. Einen Monat nach jeder Behandlungsrunde werden die Kinder zu Hause besucht, um sie auf Malaria-Symptome zu untersuchen. Kinder mit Fieber oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 48 Stunden werden gebeten, eine Blutprobe aus der Fingerabdruckprobe zur Malaria-Diagnose abzugeben. Einen Monat nach der letzten Behandlung werden alle Kinder gebeten, eine Blutprobe aus dem Finger zu entnehmen, um Parasitologie und Hämoglobin zu untersuchen. Außerdem wird die Achseltemperatur gemessen. Der Betreuer des Kindes wird zu Compliance und unerwünschten Ereignissen befragt. Die Endpunkte sind die kumulative Inzidenz von Malaria, der Anteil der Kinder, bei denen mittelschwere und schwere unerwünschte Ereignisse auftreten, die Einhaltung und Akzeptanz des Regimes, die Prävalenz von Parasitämie und der Anteil der Kinder, die Parasitengenotypen tragen, die mit einer Resistenz gegen Sulfadoxin oder Pyrimethamin assoziiert sind das Ende der Sendesaison. Da die Akzeptanz im formalen Rahmen einer Studie schwer zu beurteilen ist und die Art der Verabreichung die Compliance und Akzeptanz beeinflussen kann, werden Arzneimittelbehandlungen von Gemeindemitarbeitern durchgeführt, die die Bedingungen reproduzieren, die unter IPT im Senegal routinemäßig durchgeführt würden. Die Behandlungen werden zu Hause von örtlichen Gemeindemitarbeitern durchgeführt, wobei jeder Mitarbeiter einen Kreis von etwa 60 bis 80 Kindern betreut. Zur Vereinfachung vor Ort, um Zuordnungsfehler zu minimieren und eine Kontamination durch die gemeinsame Nutzung von Tablets innerhalb eines Haushalts zu vermeiden, wird der Community-Worker-Kreislauf als Einheit der Randomisierung dienen.