Tre regimi farmacologici alternativi per il trattamento preventivo stagionale della malaria in Senegal

Nelle aree di trasmissione stagionale della malaria il carico di malattie gravi e mortalità dovuta alla malaria è principalmente tra i bambini sotto i 5 anni di età. Il trattamento preventivo intermittente (IPT) con farmaci antimalarici somministrati a tutti i bambini una volta al mese durante la stagione di trasmissione è una nuova strategia promettente per la prevenzione della malaria. L'IPT stagionale con sulfadossina-pirimetamina (SP) e una dose di artesunato ha determinato una riduzione del 90% dell'incidenza della malaria clinica in un recente studio condotto in Senegal (Cisse et al., Lancet 2006). Una considerazione importante è il possibile impatto dell'IPT stagionale sull'emergenza e la diffusione di genotipi di parassiti resistenti ai farmaci, la scelta del regime farmacologico è quindi fondamentale. Un secondo studio in Senegal ha dimostrato che una combinazione di due farmaci diversi dall'artemisinina con un'emivita relativamente lunga (SP e amodiachina (AQ) su tre giorni) era più efficace di SP con artesunato e più efficace di AQ con artesunato, nella prevenzione della malaria; e pochissimi bambini hanno sviluppato la parassitemia, quindi il potenziale di genotipi resistenti ai farmaci di emergere e diffondersi era basso. Sebbene SP+AQ fosse più efficace dei regimi contenenti artemisinina testati, era associato a una maggiore frequenza di eventi avversi, in particolare vomito, e AQ ha un sapore amaro e sgradevole, e quindi nutriamo dubbi sull'accettabilità di AQ per un uso diffuso per l'IPT. È importante selezionare un regime farmacologico non solo efficace ma anche sicuro e accettabile per la comunità. Ogni trattamento è un regime a 3 dosi nell'arco di 3 giorni, la prima dose sarà supervisionata e le altre 2 dosi somministrate dalla madre o dall'assistente. Un mese dopo ogni ciclo di trattamento, i bambini verranno visitati a casa per verificare i sintomi della malaria, ai bambini con febbre o con una storia di febbre nelle ultime 48 ore verrà chiesto di fornire un campione di sangue con puntura del dito per la diagnosi della malaria. Un mese dopo l'ultimo trattamento verrà chiesto a tutti i bambini di fornire un prelievo di sangue dal dito per parassitologia ed emoglobina, verrà misurata la temperatura ascellare. Il tutore del bambino sarà intervistato sulla conformità e sugli eventi avversi. Gli endpoint saranno l'incidenza cumulativa della malaria, la proporzione di bambini che manifestano eventi avversi moderati e gravi, il rispetto e l'accettabilità del regime, la prevalenza della parassitemia e la percentuale di bambini portatori di genotipi di parassiti associati alla resistenza alla sulfadossina o alla pirimetamina a la fine della stagione di trasmissione. Poiché l'accettabilità è difficile da valutare nel contesto formale di una sperimentazione e poiché il metodo di somministrazione può influire sulla conformità e sull'accettabilità, i trattamenti antidroga verranno erogati da operatori della comunità che replicano le condizioni dell'IPT e verranno erogati regolarmente in Senegal. I trattamenti saranno somministrati a domicilio da operatori della comunità locale, ciascuno dei quali coprirà un circuito di circa 60-80 bambini. Il circuito di lavoro comunitario sarà l'unità di randomizzazione, per semplicità sul campo per ridurre al minimo gli errori di assegnazione e per evitare la contaminazione dovuta alla condivisione di compresse all'interno di una famiglia.