Três Regimes de Medicamentos Alternativos para o Tratamento Preventivo Sazonal da Malária no Senegal

Nas zonas de transmissão sazonal do paludismo, o fardo da doença grave e da mortalidade devida ao paludismo incide principalmente entre as crianças com menos de 5 anos de idade. O tratamento preventivo intermitente (IPT) com medicamentos antimaláricos administrados a todas as crianças uma vez por mês durante a estação de transmissão é uma nova estratégia promissora para a prevenção da malária. IPT sazonal com sulfadoxina-pirimetamina (SP) e uma dose de artesunato resultou em uma redução de 90% na incidência de malária clínica em um estudo recente no Senegal (Cisse et al., Lancet 2006). Uma consideração importante é o possível impacto do IPT sazonal no surgimento e disseminação de genótipos de parasitas resistentes a medicamentos; portanto, a escolha do regime medicamentoso é crítica. Um segundo ensaio no Senegal mostrou que uma combinação de dois medicamentos não artemisinina com meias-vidas relativamente longas (SP e amodiaquina (AQ) durante três dias) foi mais eficaz do que SP com artesunato e mais eficaz do que AQ com artesunato, na prevenção da malária; e muito poucas crianças desenvolveram parasitemia, de modo que o potencial de surgimento e disseminação de genótipos resistentes a drogas era baixo. Embora o SP+AQ tenha sido mais eficaz do que os esquemas contendo artemisinina testados, foi associado a uma maior frequência de eventos adversos, especialmente vômitos, e o AQ tem um sabor amargo desagradável e, portanto, temos preocupações sobre a aceitabilidade do AQ para uso generalizado para IPT. É importante selecionar um regime medicamentoso que não seja apenas eficaz, mas também seguro e aceitável para a comunidade. Cada tratamento é um regime de 3 doses durante 3 dias, a primeira dose será supervisionada e as outras 2 doses administradas pela mãe ou cuidador. Um mês após cada rodada de tratamento, as crianças serão visitadas em casa para verificar se há sintomas de malária, crianças com febre ou histórico de febre nas últimas 48 horas serão solicitadas a fornecer uma amostra de sangue de picada no dedo para diagnóstico de malária. Um mês após o último tratamento, todas as crianças serão solicitadas a fornecer uma amostra de sangue de picada no dedo para parasitologia e hemoglobina, a temperatura axilar será medida. O cuidador da criança será entrevistado sobre adesão e eventos adversos. Os parâmetros serão a incidência cumulativa de malária, a proporção de crianças com eventos adversos moderados e graves, adesão e aceitabilidade do regime, a prevalência de parasitemia e a proporção de crianças portadoras de genótipos de parasitas associados à resistência à sulfadoxina ou pirimetamina em o final da temporada de transmissão. Uma vez que a aceitabilidade é difícil de avaliar no cenário formal de um estudo e porque o método de administração pode afetar a adesão e a aceitabilidade, os tratamentos medicamentosos serão administrados por trabalhadores comunitários, replicando as condições sob IPT que seriam administradas rotineiramente no Senegal. Os tratamentos serão administrados em casa por trabalhadores comunitários locais, cada trabalhador cobrindo um circuito de aproximadamente 60 a 80 crianças. O circuito do agente comunitário será a unidade de randomização, para simplificar no campo, minimizar erros de alocação e evitar contaminação devido ao compartilhamento de comprimidos dentro de uma casa.