Trzy alternatywne schematy leczenia sezonowej profilaktyki malarii w Senegalu

Na obszarach sezonowego przenoszenia malarii ciężkie choroby i śmiertelność z powodu malarii dotyczy głównie dzieci poniżej 5 roku życia. Przerywane leczenie zapobiegawcze (IPT) z lekami przeciwmalarycznymi podawanymi wszystkim dzieciom raz w miesiącu w sezonie transmisji jest obiecującą nową strategią zapobiegania malarii. Sezonowa IPT z sulfadoksyną-pirymetaminą (SP) i jedną dawką artesunianu spowodowała 90% redukcję częstości występowania klinicznej malarii w niedawnym badaniu w Senegalu (Cisse i in., Lancet 2006). Ważną kwestią jest możliwy wpływ sezonowej IPT na pojawianie się i rozprzestrzenianie lekoopornych genotypów pasożytów, dlatego wybór schematu leczenia ma kluczowe znaczenie. Drugie badanie przeprowadzone w Senegalu wykazało, że połączenie dwóch leków innych niż artemizynina o stosunkowo długim okresie półtrwania (SP i amodiachiny (AQ) w ciągu trzech dni) było skuteczniejsze niż SP z artesunatem i skuteczniejsze niż AQ z artesunatem w zapobieganiu malarii; i bardzo niewiele dzieci rozwinęło parazytemię, więc prawdopodobieństwo pojawienia się i rozprzestrzeniania genotypów lekoopornych było niskie. Chociaż SP+AQ był skuteczniejszy niż testowane schematy zawierające artemizynę, wiązało się to z większą częstością zdarzeń niepożądanych, zwłaszcza wymiotów, a AQ ma gorzki, nieprzyjemny smak, dlatego mamy obawy co do dopuszczalności AQ do powszechnego stosowania dla IPT. Ważne jest, aby wybrać schemat leczenia, który jest nie tylko skuteczny, ale także bezpieczny i akceptowalny przez społeczność. Każde leczenie to schemat 3-dawkowy w ciągu 3 dni, pierwsza dawka będzie nadzorowana, a pozostałe 2 dawki zostaną podane przez matkę lub opiekuna. Miesiąc po każdej rundzie leczenia dzieci będą odwiedzane w domu w celu sprawdzenia objawów malarii, dzieci z gorączką lub gorączką w ciągu ostatnich 48 godzin zostaną poproszone o pobranie próbki krwi z palca w celu zdiagnozowania malarii. Miesiąc po ostatnim zabiegu wszystkie dzieci zostaną poproszone o pobranie krwi z palca do badań parazytologicznych i hemoglobiny, zostanie zmierzona temperatura pachowa. Opiekun dziecka zostanie przesłuchany na temat zgodności i zdarzeń niepożądanych. Punktami końcowymi będą łączna częstość występowania malarii, odsetek dzieci, u których wystąpiły umiarkowane i ciężkie zdarzenia niepożądane, przestrzeganie schematu i jego akceptacja, częstość występowania parazytemii oraz odsetek dzieci będących nosicielami genotypów pasożytów związanych z opornością na sulfadoksynę lub pirymetaminę w koniec sezonu transmisyjnego. Ponieważ akceptowalność jest trudna do oceny w formalnych warunkach badania, a metoda dostarczania może wpływać na przestrzeganie zaleceń i akceptowalność, farmakoterapia będzie prowadzona przez pracowników społecznych, powtarzających warunki przewidziane w IPT, które byłyby rutynowo stosowane w Senegalu. Terapie będą przeprowadzane w domu przez lokalnych pracowników społeczności, z których każdy obejmuje obwód około 60-80 dzieci. Obwód pracownika społecznego będzie jednostką randomizacji, dla uproszczenia w terenie, aby zminimalizować błędy przydziału i uniknąć zanieczyszczenia spowodowanego dzieleniem się tabletami w gospodarstwie domowym.