Tres regímenes farmacológicos alternativos para el tratamiento preventivo estacional de la malaria en Senegal

En áreas de transmisión estacional de malaria, la carga de enfermedad grave y mortalidad por malaria se da principalmente entre los niños menores de 5 años. El tratamiento preventivo intermitente (TPI) con medicamentos antipalúdicos administrados a todos los niños una vez al mes durante la temporada de transmisión es una estrategia nueva y prometedora para la prevención de la malaria. La IPT estacional con sulfadoxina-pirimetamina (SP) y una dosis de artesunato resultó en una reducción del 90% en la incidencia de malaria clínica en un ensayo reciente en Senegal (Cisse et al., Lancet 2006). Una consideración importante es el posible impacto de la IPT estacional en la aparición y propagación de genotipos de parásitos resistentes a los medicamentos, por lo que la elección del régimen farmacológico es fundamental. Un segundo ensayo en Senegal mostró que una combinación de dos fármacos sin artemisinina con vidas medias relativamente largas (SP y amodiaquina (AQ) durante tres días) fue más eficaz que SP con artesunato y más eficaz que AQ con artesunato para prevenir el paludismo; y muy pocos niños desarrollaron parasitemia, por lo que la posibilidad de que surgieran y se propagaran genotipos resistentes a los medicamentos era baja. Aunque SP+AQ fue más eficaz que los regímenes probados que contenían artemisinina, se asoció con una mayor frecuencia de eventos adversos, especialmente vómitos, y AQ tiene un sabor amargo desagradable y, por lo tanto, nos preocupa la aceptabilidad de AQ para su uso generalizado. para IPT. Es importante seleccionar un régimen de medicamentos que no solo sea eficaz sino también seguro y aceptable para la comunidad. Cada tratamiento es una pauta de 3 dosis durante 3 días, la primera dosis será supervisada y las otras 2 dosis serán administradas por la madre o cuidador. Un mes después de cada ronda de tratamiento, se visitará a los niños en el hogar para verificar si hay síntomas de malaria, se les pedirá a los niños con fiebre o antecedentes de fiebre en las últimas 48 horas que tomen una muestra de sangre por punción digital para el diagnóstico de malaria. Un mes después del último tratamiento se pedirá a todos los niños una muestra de sangre por punción digital para parasitología y hemoglobina, se tomará la temperatura axilar. Se entrevistará al cuidador del niño sobre el cumplimiento y los eventos adversos. Los criterios de valoración serán la incidencia acumulada de paludismo, la proporción de niños que experimenten eventos adversos moderados y graves, el cumplimiento y la aceptabilidad del régimen, la prevalencia de parasitemia y la proporción de niños portadores de genotipos de parásitos asociados con resistencia a la sulfadoxina o la pirimetamina en el final de la temporada de transmisión. Dado que la aceptabilidad es difícil de evaluar en el entorno formal de un ensayo, y debido a que el método de administración puede afectar el cumplimiento y la aceptabilidad, los tratamientos farmacológicos serán administrados por trabajadores comunitarios que replican las condiciones bajo la IPT que se administrarían de manera rutinaria en Senegal. Los tratamientos serán administrados en casa por trabajadores de la comunidad local, cubriendo cada trabajador un circuito de aproximadamente 60-80 niños. El circuito de trabajadores comunitarios será la unidad de aleatorización, por simplicidad en el campo para minimizar los errores de asignación y para evitar la contaminación debido al uso compartido de tabletas dentro de un hogar.