Drie alternatieve medicijnregimes voor seizoensgebonden preventieve behandeling van malaria in Senegal

In gebieden waar seizoensgebonden malaria wordt overgedragen, is de last van ernstige ziekte en sterfte als gevolg van malaria voornamelijk bij kinderen onder de 5 jaar. Intermitterende preventieve behandeling (IPT) met antimalariamiddelen die eenmaal per maand aan alle kinderen worden gegeven tijdens het transmissieseizoen is een veelbelovende nieuwe strategie voor malariapreventie. Seizoensgebonden IPT met sulfadoxine-pyrimethamine (SP) en één dosis artesunaat resulteerde in een 90% vermindering van de incidentie van klinische malaria in een recent onderzoek in Senegal (Cisse et al., Lancet 2006). Een belangrijke overweging is de mogelijke impact van seizoensgebonden IPT op de opkomst en verspreiding van geneesmiddelresistente parasitaire genotypen, de keuze van het geneesmiddelregime is daarom van cruciaal belang. Een tweede proef in Senegal toonde aan dat een combinatie van twee niet-artemisininegeneesmiddelen met relatief lange halfwaardetijden (SP en amodiaquine (AQ) gedurende drie dagen) effectiever was dan SP met artesunaat en effectiever dan AQ met artesunaat, bij het voorkomen van malaria; en zeer weinig kinderen ontwikkelden parasitemie, zodat de kans op het ontstaan ​​en de verspreiding van geneesmiddelresistente genotypen klein was. Hoewel SP+AQ effectiever was dan de geteste regimes die artemisinine bevatten, ging het gepaard met een hogere frequentie van bijwerkingen, met name braken, en AQ heeft een bittere onaangename smaak, en daarom maken we ons zorgen over de aanvaardbaarheid van AQ voor wijdverbreid gebruik voor IPT. Het is belangrijk om een ​​medicijnregime te kiezen dat niet alleen effectief is, maar ook veilig en acceptabel voor de gemeenschap. Elke behandeling is een schema van 3 doses gedurende 3 dagen, de eerste dosis zal onder toezicht plaatsvinden en de andere 2 doses worden gegeven door de moeder of verzorger. Een maand na elke behandelronde worden kinderen thuis bezocht om te controleren op malariasymptomen, kinderen met koorts of een voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 48 uur wordt gevraagd om via een vingerprik bloed af te nemen voor de diagnose van malaria. Een maand na de laatste behandeling wordt bij alle kinderen gevraagd om via een vingerprik bloed af te geven voor parasitologie en hemoglobine, okseltemperatuur wordt gemeten. De verzorger van het kind zal worden geïnterviewd over therapietrouw en bijwerkingen. De eindpunten zijn de cumulatieve incidentie van malaria, het percentage kinderen dat matige en ernstige bijwerkingen ervaart, de naleving en aanvaardbaarheid van het regime, de prevalentie van parasitemie en het percentage kinderen dat drager is van parasietgenotypes geassocieerd met resistentie tegen sulfadoxine of pyrimethamine bij het einde van het uitzendseizoen. Aangezien aanvaardbaarheid moeilijk te beoordelen is in de formele setting van een proef, en omdat de wijze van toediening de therapietrouw en aanvaardbaarheid kan beïnvloeden, zullen medicamenteuze behandelingen worden uitgevoerd door gemeenschapswerkers die de omstandigheden onder IPT nabootsen die in Senegal routinematig zouden worden verleend. De behandelingen zullen thuis worden uitgevoerd door lokale gemeenschapswerkers, waarbij elke medewerker een circuit van ongeveer 60-80 kinderen dekt. Het gemeenschapswerkerscircuit zal de eenheid van randomisatie zijn, voor eenvoud in het veld om toewijzingsfouten te minimaliseren en om besmetting als gevolg van het delen van tablets binnen een huishouden te voorkomen.