Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aramchol til HIV-associeret ikke-alkoholisk fedtleversygdom og lipodystrofi (ARRIVE)

1. juli 2020 opdateret af: Rohit Loomba, University of California, San Diego

Aramchol versus placebo i behandlingen af ​​HIV-associeret ikke-alkoholisk fedtleversygdom og lipodystrofi: et randomiseret, dobbeltblindet, allokeringsskjult, placebokontrolleret klinisk forsøg

En undergruppe af patienter med NAFLD, som ikke er blevet grundigt undersøgt, er dem, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV). I øjeblikket er der ingen FDA godkendt behandling for NAFLD eller NASH. Derudover har der ikke været signifikante kliniske forsøg med HIV-patienter med NAFLD, og ​​der er ingen godkendte behandlingsmuligheder. Vi planlægger at udføre et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten af ​​600 mg Aramchol dagligt (inklusive 200 mg tablet og 400 mg tablet) versus identisk placebo givet over 12 uger for at forbedre HIV-associeret hepatisk steatose som målt ved en valideret og nøjagtig magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-baseret teknik.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Vi planlægger at udføre et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten af ​​Aramchol ved 600 mg/dag oralt versus identisk placebo givet over 12 uger for at forbedre HIV-associeret hepatisk steatose målt ved en valideret og nøjagtig magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-baseret teknik. I denne undersøgelse foreslår vi at randomisere op til 50 patienter med HIV-associeret NAFLD til enten Aramchol eller placebo i 12 uger. Vi planlægger at indskrive i alt 55 patienter, der forventer nogle frafald inden randomisering. Efter en indledende evaluering for insulinfølsomhed, leverfedtmåling ved MRI og total kropsfedtindhold ved DEXA, vil patienter blive randomiseret til at modtage enten Aramchol 600 mg/dag eller placebo oralt i 12 uger. Patienter vil blive overvåget med jævne mellemrum for symptomer på leversygdom, bivirkninger af medicin og serum biokemiske og metaboliske indekser. Patienter vil også blive vurderet for fortsat HIV-virusbelastningsundertrykkelse og fortsat tolerance over for antiretroviral behandling. Efter 12 uger vil patienterne have en gentagen medicinsk evaluering, måling af leverfedt og måling af det samlede kropsfedtindhold. Leverfedt før og efter behandling ved MRI, ALT/AST, HbA1c, CRP, insulinfølsomhed og DEXA for helkropsfedt vil blive sammenlignet. Det primære slutpunkt for vellykket behandling vil være forbedring af leverfedt ved MR. Sekundære endepunkter vil være forbedring af total kropsfedt, insulinfølsomhed og leverbiokemi.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California, San Diego

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ved indrejse mindst 18 år.
  2. Og mindst én af følgende risikofaktorer for mere alvorlig leversygdom: Hypertriglyceridæmi baseret på ATP-III-retningslinjer, Øget LDL-kolesterol eller øget totalkolesterol baseret på ATP-III-retningslinjer, Nedsat HDL-kolesterol baseret på ATP-III-retningslinjer, Serumalanin ( ALT) eller aspartat (AST) aminotransferaseaktiviteter, der er over de øvre grænser for normal. 19 eller mere hos kvinder og 30 eller mere hos mænd, Overvægt som defineret som BMI: 25 < 30 kg/m2, Fedme som defineret BMI ≥ 30 kg/m2, Hyperurikæmi baseret på ATP-III retningslinjer, Prediabetes eller Diabetes af American Diabetes Association Kriterier
  3. Lipodystrofi vil blive bekræftet på både klinisk og radiologisk vurdering og defineret som: Klinisk historie og/eller undersøgelse af undersøgelseslægen med tegn på enten ansigts-, temporal-, øvre eller nedre ekstremitetslipoatrofi, Dokumenteret abdominal fedtophobning med tilstedeværelse af leversteatose på MR
  4. En MR-bestemt fedtfraktionsklassificeringstærskel (≥5%) vil blive brugt til at bekræfte forsøgspersoner. MR-undersøgelser vil omfatte fire forskningssekvenser (tre billedsekvenser og en enkelt-voxel spektroskopisekvens), der er udviklet og forfinet af Dr. Sirlin, hvilket muliggør måling af leverfedtfraktion og nyere kandidat MR-biomarkører til fremtidige NAFLD-studier. MR-undersøgelser vil vare 20-30 minutter og vil blive udført uden kontrastmidler. Emner vil blive scannet ved 1,5T. For at vurdere sekvensens repeterbarhed vil to sekvenser pr. forsøgsperson, blokrandomiseret, blive kørt tre gange. Til MR-elastografi vil der blive udført MR-billeddannelse, som vil omfatte placering af en vibrerende pagaj over maven, mens billeder tages. Et omfattende screeningsspørgeskema vil blive brugt før forsøgspersonerne får en MR-scanning. Erfarne forskning MR-teknologer vil udføre MR-undersøgelser under opsyn af Dr. Sirlin.
  5. Anamnese med HIV dokumenteret ved en tidligere positiv HIV Elisa eller PCR.
  6. Stabilt antiretroviralt (ART) regime i mindst 12 uger før inklusion af undersøgelsen.
  7. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på en anden form for leversygdom: Hepatitis B som defineret som tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis C som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis C virus (HCV) RNA i serum, autoimmun hepatitis som defineret af antinukleært antistof ( ANA) på 1:160 eller større og leverhistologi i overensstemmelse med autoimmun hepatitis eller tidligere respons på immunsuppressiv terapi, autoimmune kolestatiske leversygdomme som defineret ved forhøjelse af alkalisk fosfatase og antimitokondrielt antistof på mere end 1:80 eller leverhistologi i overensstemmelse med rimær galdecirrhose eller forhøjelse af alkalisk fosfatase og leverhistologi i overensstemmelse med skleroserende cholangitis, Wilsons sygdom som defineret af ceruloplasmin under grænserne for normal og leverhistologi i overensstemmelse med Wilsons sygdom Alpha-1-antitrypsin-mangel som defineret ved alfa-1-antitrypsin-niveau mindre end normal og leverhistologi i overensstemmelse med alfa-1-antitrypsin-mangelhæmokromatose som defineret ved tilstedeværelse af 3+ eller 4+ farvebart jern på leverbiopsi og homozygositet for C282Y eller sammensat heterozygositet for C282Y/H63D, lægemiddelinduceret leversygdom som defineret af typisk eksponering og historie, galdekanalobstruktion som vist ved billeddannelsesundersøgelser.
  2. Bevis på levercirrhose baseret på klinisk vurdering, billeddannelse eller en af ​​følgende laboratorieabnormiteter: INR >1,4, albumin <3,2 g/dL, blodpladetal <90 x 103/mikroliter
  3. Anamnese med overskydende alkoholindtagelse, i gennemsnit mere end 30 g/dag (3 drinks om dagen) i de foregående 10 år, eller historie med alkoholindtag på i gennemsnit mere end 10 g/dag (1 drik om dagen eller 7 drinks om ugen) i foregående et år.
  4. Kontraindikationer til MR: Forsøgspersonen har enhver kontraindikation for MR-billeddannelse, såsom patienter med pacemakere, metalliske hjerteklapper, magnetisk materiale såsom kirurgiske clips, implanterede elektroniske infusionspumper eller andre forhold, der ville udelukke nærhed til et stærkt magnetfelt, forsøgspersonen har en historie med ekstrem klaustrofobi, emnet kan ikke passe ind i MR-scannerens hulrum, dekompenseret leversygdom, Child-Pugh-score større end eller lig med 7 point

6. Anamnese med gastrointestinal bypass-operation eller indtagelse af lægemidler, der vides at producere leversteatose, herunder kortikosteroider, højdosis østrogener, methotrexat, tetracyclin eller amiodaron i de foregående 6 måneder. 7. Nylig brug (inden for de sidste 90 dage) af medicin til behandling af hepatisk steatose såsom pioglitazon (eller medicin i samme klasse) eller vitamin E. 8. Brug af Aramchol eller midler i samme klasse. 9. Nylig brug (inden for de sidste 90 dage) af insulin som ambulant til behandling af diabetes.

10. HbA1c > 9 eller ukontrolleret diabetes. 11. Væsentlige systemiske eller større sygdomme bortset fra leversygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom med hypoxi, nyresvigt, organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom, malignitet, der efter investigatorens opfattelse ville udelukke behandling med Aramchol og tilstrækkelig opfølgning.

12. Misbrug af aktive stoffer, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsstoffer inden for det foregående år. 13. Graviditet eller manglende evne til at anvende tilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder.

14. Bevis på hepatocellulært karcinom: alfa-føtoproteinniveauer større end 200 ng/ml og/eller levermasse på billeddiagnostik, der tyder på levercancer.

15. HIV-specifikke udelukkelser: CD4-tal på mindre end 200 celler/μL, Detekterbar viral belastning, Ændringer til ART-kur i de foregående 12 uger, Mangel på alternative ART-kure, hvis patienten skulle opleve virologisk gennembrud, Historie om opportunistisk infektion i de foregående 12 måneder

16. Symptomer på ukontrollerede gastrointestinale lidelser, der involverer motilitet, mavesyre eller mavetømningsmalabsorption, lidelser, herunder men ikke begrænset til mavesår, gastroøsofageal refluks, dyspepsi, gastroparese, kronisk diarré, kromisk obstipation, galdebetændelse, galdeblærebetændelse og galdeblærebetændelse. Patienter, der har brugt antikolinergika eller andre lægemidler, der vides at påvirke gastrointestinal motilitet inden for 7 dage før dosering og gennem hele undersøgelsen, vil også blive udelukket.

17. Patienter med overfølsomhed over for Aramchol eller over for et eller flere af hjælpestofferne i tabletterne eller med overfølsomhed over for cholsyre eller galdesyrebindende midler

18. Enhver anden betingelse, som efter efterforskernes opfattelse ville hæmme kompetence eller compliance eller mulighed for at hindre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Aramchol 600 mg oralt dagligt

I alt 600 mg Aramchol (200 mg/tablet og 400 mg/tablet) dagligt en gang dagligt oralt i 12 uger.

Intervention: Aramchol
Medicin: Aramchol
Aramchol, et konjugat af cholsyre og arachidinsyre, er det første i klassen medlem af en ny familie af syntetiske fedtsyre-/galdesyrekonjugater (FABAC'er). FABAC'er er sammensat af endogene forbindelser, oralt administreret med potentielt gode sikkerheds- og tolerabilitetsparametre
Andre navne:
  • arachidylamido-cholansyre
Placebo komparator: Placebo
Placebo i form af en tablet; To flasker vil blive givet til patienten, og de vil tage to piller en gang om dagen oralt i 12 uger.
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​Aramchol 600 mg vs. Placebo til forbedring af hepatisk steatose vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse hos patienter med HIV-associeret NAFLD
Tidsramme: 12 uger
At undersøge effektiviteten af ​​aramchol ved 600 mg oralt dagligt versus placebo til at forbedre leversteatose vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse hos patienter med HIV-associeret NAFLD
12 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum Alanin Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: 12 uger
At undersøge effektiviteten af ​​to doser aramchol: 200 mg/tablet og 400 mg/tablet/dag oralt dagligt versus placebo til at forbedre serumalaninaminotransferase (ALT) niveauer hos patienter med HIV-associeret NAFLD
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of California, San Diego

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Rohit Loomba, M.D., University of California, San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
15. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. februar 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. juli 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ARRIVE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger