Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi for hæmofili A. (GO-8)

28. februar 2025 opdateret af: University College, London

GO-8: Genterapi for hæmofili A ved hjælp af en ny serotype 8 kapsid Pseudotype adeno-associeret viral vektor kodende faktor VIII-V3

GO-8-studiet fokuserer på at vurdere sikkerhed og effekt af genterapi til patienter med svær hæmofili A

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Hæmofili A er en x-bundet, livstruende blødningssygdom, der opstår som følge af defekter i koagulationsfaktor VIII-genet (FVIII). Nuværende behandling for hæmofili A, den mest almindelige arvelige blødningsforstyrrelse (prævalens på 1 ud af 5000 individer) består af livslang, 2-3X/uge, intravenøs injektion af koagulationsfaktorkoncentrater, hvilket er krævende, overordentlig dyrt, ikke bredt tilgængeligt eller helbredende. I modsætning hertil tilbyder genterapi potentialet for en kur mod hæmofili A, som illustreret af vores første utvetydige succes i en beslægtet tilstand, hæmofili B. I denne undersøgelse viste efterforskerne, at en enkelt intravenøs administration af en serotype 8-baseret adeno-associeret virus, (AAV8) vektor, der koder for faktor IX (FIX) genet, resulterede i stabil (>6 år) terapeutisk ekspression af FIX uden langvarig toksicitet. Efterforskerne planlægger at bruge den samme AAV8-platform til at evaluere en ny FVIII-ekspressionskassette, AAV2/8-HLP-FVIII-V3, hos patienter med hæmofili A. Omfattende prækliniske undersøgelser viser, at AAV2/8-HLP-FVIII-V3 fører til langvarig -term, endogen ekspression af FVIII i muse- og ikke-humane primatmodeller uden toksicitet, selv når halvtreds gange højere doser end den foreslåede startdosis af kliniske forsøg blev anvendt. Derfor er et åbent, fase I/II dosiseskaleringsstudie, der indebærer en enkelt systemisk administration af AAV2/8-HLP-FVIII-V3 hos voksne (>18 år) med svær hæmofili A, som har baseline faktor FVIII-niveauer på <1 % af det normale er designet til at fastslå sikkerheden og effektiviteten af ​​vores tilgang. Dosering vil begynde ved 6x10^11 vektorgenom (vg)/kg og udvikler sig sekventielt til 2x10^12vg/kg og i sidste ende 6x10^12vg/kg i fravær af toksicitet. Der rekrutteres minimum 2 patienter ved hver dosis med mulighed for at udvide dosiskohorten til maksimalt 6 patienter baseret på sikkerhed og effekt. Undersøgelsens varighed for hver patient vil være 15 år efter vektorinfusion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
14

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Forenede Stater
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • St. Luke'S Regional Medical Center, Ltd
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40506
        • University Of Kentucky
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-3678
        • St Jude's Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

I. Voksne mænd, ≥ 18 år; bekræftet diagnose af svær HA (baseline plasma hFVIII-niveauer på <1 % af det normale; vurderet ved en et-trins koagulations- eller kromogene assay) som følge af genmutationer, der har en lav risiko for inhibitorudvikling, såsom intron 22-inversioner, intron 1-inversioner splejsningssted-mutationer, små deletioner/insertioner, duplikationer og missense-mutationer; II. En alvorlig blødningsfænotype som defineret af mindst én af følgende: (a) Ved profylakse for en blødningshistorie eller (b) On demand-behandling med en nuværende eller tidligere historie med 4 eller flere blødningsepisoder/år eller (c) bevis af kronisk hæmofil artropati (smerter, ledskader og tab af bevægelighed) III. Modtaget behandling med hFVIII-koncentrater med mindst >50 eksponeringsdage; IV. I stand til at give fuldt informeret samtykke og i stand til at overholde alle krav i forsøget, inklusive 5-års langtidsopfølgning; V. Villig til at praktisere barriereprævention, indtil mindst tre på hinanden følgende sædprøver efter vektoradministration er under analysens følsomhed for vektorsekvenser;

Eksklusionskriterier:

VI. Tilstedeværelse af neutraliserende anti-hFVIII-antistoffer (inhibitor, bestemt ved Bethesda-hæmmeranalysen) på tidspunktet for indskrivning eller en tidligere historie med hFVIII-hæmmer; VII. Svær hæmofili A-patienter med store deletioner (flere exoner) og nonsens-mutationer af F8-genet.

VIII. Brug af forsøgsbehandling for hæmofili inden for 30 dage før indskrivning; IX. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B eller C og HBsAg eller HCV RNA viral load positivitet, eller som i øjeblikket er i antiviral behandling for hepatitis B eller C. (Negative virale assays i to prøver, indsamlet med mindst seks måneders mellemrum, skal overvejes negativ. Både naturlige rensemidler og dem, der har fjernet HCV på antiviral terapi, er kvalificerede).

X. Serologiske beviser for HIV; XI. Tegn på leverdysfunktion (vedvarende forhøjet ALAT >1,5X øvre normalgrænse); XII. Ukontrolleret glaukom, diabetes mellitus eller hypertension (systolisk BP konsekvent ≥140 mmHg eller diastolisk BP konsekvent ≥90 mmHg); XIII. Enhver sygdom eller tilstand (herunder kræft) efter lægens skøn, der ville forhindre patienten i fuldt ud at opfylde kravene i undersøgelsen. XIV. Mistænkelige lungelæsioner på CT-scanning, der øger muligheden for cancer eller præmalign patologi (baseret på CT-scanning af brystet udført ved screening eller inden for 6 måneder før screeningsbesøget) XV. Tilstedeværelse af leverabnormitet, der er mistænkelig for malignitet ved screening af leverultralyd XVI. Patienter med ukontrolleret hjertesvigt eller ustabil angina; XVII. Påviselige neutraliserende anti-AAV8 antistoffer XVIII. Modtog en AAV-vektor eller et hvilket som helst andet genoverførselsmiddel i de foregående 6 måneder XIX. Anamnese med aktiv tuberkulose, svampesygdom eller anden kronisk infektion XX. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at give de nødvendige sædprøver XXI. Dårlig præstationsstatus (WHO-score >1) XXII. Patienter med høj risiko for tromboemboliske hændelser (højrisikopatienter vil omfatte dem med en anamnese med arteriel eller venøs tromboembolisme (f. dyb venetrombose, lungeemboli, ikke-hæmoragisk slagtilfælde, arteriel emboli) og dem med erhvervet trombofili, herunder tilstande såsom atrieflimren).

XXIII. Patienter med en CHA2DS2-VASc-score på 2 og derover

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandlingsarm
Behandling med AAV2/8-HLP-FVIII-V3
Biologisk: AAV2/8-HLP-FVIII-V3
Infusion af AAV2/8-HLP-FVIII-V3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed - dosisbegrænsende toksicitet, der muligvis kan tilskrives genterapien
Tidsramme: Op til 5 år efter infusion
Toksicitet vil blive vurderet i henhold til CTCAE, version 4.03 baseret på monitoreringsskemaet, som omfatter en række kliniske og laboratorieevalueringer
Op til 5 år efter infusion
Sikkerhed - Neutraliserende anti-hFVIII antistofudvikling efter genterapi
Tidsramme: Op til 5 år efter infusion
Tilstedeværelsen af ​​neutraliserende hFVIII-antistoffer vil blive vurderet ved regelmæssige laboratorietests under patientopfølgning efter infusion
Op til 5 år efter infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma hFVIII aktivitet
Tidsramme: Regelmæssigt op til 5 år efter infusion
Vurdering af plasma hFVIII aktivitet
Regelmæssigt op til 5 år efter infusion
Blødningsfrekvens
Tidsramme: Årlig gennemgang i 5 år
Vurdering af blødningsfrekvens ved hjælp af deltagerdagbøger før og efter genoverførsel
Årlig gennemgang i 5 år
hFVIII koncentrat brug
Tidsramme: Årlig gennemgang i 5 år
Vurdering af hFVIII-koncentratbrug i henhold til deltagernes behandlingsregistre før og efter genoverførsel
Årlig gennemgang i 5 år
Immunrespons på AAV8-capsidet.
Tidsramme: Uge 3, 6, 9 og 12, måned 6 og årligt efter infusion til år 5
Immunrespons på AAV8-capsidet vil blive vurderet ved måling af AAV8-antistoftiteren (humoral respons) i plasmaprøver indsamlet på forskellige tidspunkter efter genoverførsel. Cellulært immunrespons på AAV-capsid vil blive bestemt ved hjælp af gamma-interferon (IFNγ) ELIspot-assay til AAV8-capsid
Uge 3, 6, 9 og 12, måned 6 og årligt efter infusion til år 5
Viral udskillelse
Tidsramme: Ugentligt fra 7 dage efter infusion indtil prøveclearance.
Serum og kropssekretioner vil blive indsamlet for at vurdere clearance af vektorgenomer
Ugentligt fra 7 dage efter infusion indtil prøveclearance.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University College, London

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Medical Research Council

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Pratima Chowdary, MD, Royal Free London NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. juni 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. december 2016

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. februar 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UCL 13/0076
  • 2016-000925-38 (EudraCT nummer)
  • MR/L013185/1 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medical Research Council)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med AAV2/8-HLP-FVIII-V3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger