Genterapi hos patienter med mucopolysaccharidosis sygdom

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret biokemisk og molekylær diagnose af MPS VI. Testning for homozygote eller sammensatte heterozygote sygdomsfremkaldende mutationer af ARSB-genet skal være udført af et akkrediteret laboratorium.
2. Forsøgspersonerne skal være 4 år eller ældre.
3. Forsøgspersoner bør have modtaget ERT i mindst 12 måneder før tilmelding og bør fortsætte med at modtage ERT indtil 7-14 dage før IMP-administration.
4. Dokumenteret informeret samtykke; villighed til at overholde protokollen og deltage i langsigtet opfølgning, som dokumenteret ved skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der ikke kan eller ønsker at opfylde kravene til undersøgelsen.
2. Deltagelse i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel i de 6 måneder forud for tilmelding til dette forsøg.
3. Emner ude af stand til at udføre 6MWT.
4. Anamnese med svær anafylaktoid reaktion på Naglazyme hos personer, der fik ERT, som kunne påvirke sikkerheden (alvorlig reaktion er ment som en hændelse af åndedrætsnedsættelse, der er livstruende).
5. Tilstedeværelse af trakeostomi eller behov for respiratorhjælp.
6. Personer med tegn på progressiv myelomalaci, der anses for at være alvorlig nok til at kræve nakkeoperation i de første seks måneder efter indskrivning.
7. Værdier af AST eller ALAT over den øvre grænse for normalområdet ved baseline 2 (ved -5 dage) evalueringer.
8. Sameksistens af kroniske sygdomme eller klinisk relevante unormale baseline laboratorieværdier; infektioner med hepatitis B, C eller HIV (Baseline 1).
9. Systemisk kortikosteroidbehandling eller andre immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler inden for 2 måneder før IMP-administration.
10. Kvindelige individer i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammende eller uvillige til at bruge effektiv prævention i mindst et år efter IMP-administration.
11. Fertile mandlige individer, der ikke er villige til at bruge mandlige barriere-præventionsmidler såsom kondom.
12. Enhver anden betingelse, der ikke ville tillade forsøgspersonen at gennemføre opfølgende undersøgelser i løbet af undersøgelsen, og som efter investigators opfattelse ville gøre emnet uegnet til undersøgelsen.
13. Tilstedeværelse af serum NAB til AAV8 over grænsen for detektion af assayet (screening og baseline 1).
14. Tilstedeværelse af serumantistoffer anti-ARSB over den øvre grænse for detektion af assayet (antistoffer anti-ARSB niveau >31250 eller erklæret positive ved værdien af ​​serumfortynding 1,10 i henhold til det udførte assay) ved screening og baseline 1.