En fase I [18F]THK-5351 positronemissionstomografiundersøgelse i raske forsøgspersoner og Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier;

- Generelle faginklusionskriterier

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:

1. Kunne læse på et 6. klasses niveau eller tilsvarende, (som bestemt af efterforskeren, og skal have en akademisk præstationshistorie og/eller beskæftigelse tilstrækkelig til at udelukke mental retardering).
2. Kunne tale, læse, høre og forstå forsøgspersonalets sprog og formularen til informeret samtykke og besidde evnen til at svare verbalt på spørgsmål, følge instruktioner og udfylde spørgeskemaer og detaljeret neuropsykologisk test.
3. Har resultater af kliniske laboratorietests/fysisk undersøgelse, vitale tegn og elektrokardiogram inden for normale grænser (45 dage før [18F]THK-5351 Positron Emission Tomography scanning) eller klinisk acceptabel for investigator ved screening.
4. Kunne besidde evnen til at svare verbalt på spørgsmål, følge instruktioner og gennemgå forskningsvurdering, herunder hjernebilleder baseret på efterforskerens vurdering. Hvert emne er også i stand til og villig til at overholde besøgsplaner.

5. Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder, som angivet af en af ​​følgende

   1. har nået naturlig overgangsalder, defineret som ≥ 24 måneder med spontan amenoré eller
   2. har fået foretaget en hysterektomi; eller
   3. har fået foretaget en bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), og der er gået mere end 6 uger siden operationen.

6. Hvert forsøgsperson (eller juridisk repræsentant) skal underskrive den informerede samtykkeformular i overensstemmelse med lokale krav, efter undersøgelsens omfang og karakter er blevet forklaret for dem, og før screeningsvurderinger.

   - Normale emneinklusionskriterier

1. . Være ≥ 20 år ved screeningsbesøget
2. Hvert individ må ikke rapportere en historie med hukommelsesnedgang med gradvis indtræden og langsom progression, som enten bekræftes af en informant, der kender emnet godt, eller er dokumenteret i lægejournaler. Hvert individ skal have en generel kognitiv funktion og dagligdagsaktiviteter, der er tilstrækkeligt intakte, baseret på klinisk vurdering, for ikke at opfylde kriterierne for mild AD demens (baseret på DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave) og NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke; Alzheimers Disease and Related Disorders Association) kriterier).
3. Hvert emne skal have resultater fra Korean-Mini Mental State Exam (K-MMSE) ved screening, der er ≥1,5 SD over den relevante populationsgennemsnit, korrigeret alder og uddannelse.
4. Hvert forsøgsperson må ikke have objektiv svækkelse i hukommelsen ved screening, der er ≥1,5 SD over den passende populationsmiddelværdi, korrigeret alder og uddannelse, som målt ved Seoul Verbal Learning Test (SVLT) forsinket tilbagekaldelsesscore for Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB) -Ⅱ.
5. Hvert individ skal have et normalt niveau af generel kognitiv funktion og daglige aktiviteter, der er tilstrækkeligt intakte, det vil sige 0-score målt ved Clinical Dementia Rating (CDR).
6. Hvert individ skal have en MR-scanning opnået ved screening, der understøtter diagnosticering af den aktuelle status for normal kognition. MR til forskning skal være konsistent og tilstrækkelig i kvalitet til at analysere volumen af ​​interesse (VOI) med delvis volumenkorrektion (detaljeret protokol er beskrevet i MR-scanningsmanualen).

7. Hvert individ skal være villig til at levere blodprøver til genotypebestemmelse af apolipoprotein E.

   • Inklusionskriterier for Alzheimers sygdom

1. Være ≥ 50 og < 80 år ved screeningsbesøget.
2. Hvert individ skal have generel kognitiv funktion og daglige livssvækkelsesaktiviteter baseret på klinisk vurdering for at opfylde kriterierne for AD demens (baseret på DSM-IV-TR og NINCDS-ADRDA kriterier).
3. Hvert emnes K-MMSE-score spænder fra 15-26 og CDR 0,5, 1 eller 2.
4. Hvert forsøgsperson skal have en Rosen-modificeret Hachinski Ischemi-score ≤ 4 ved screening.
5. Hver forsøgsperson skal have en pålidelig og kompetent forsøgspartner/informant, der skal have en tæt relation til forsøgspersonen, og kan følges med ved alle besøg i denne undersøgelse.
6. Hvert forsøgsperson skal have en MR-scanning opnået ved screening, der understøtter diagnosticering af Alzheimers sygdom. MR til forskning skal være konsistent og tilstrækkelig i kvalitet til at analysere volumen af ​​interesse (VOI) med delvis volumenkorrektion (detaljeret protokol er beskrevet i MR-scanningsmanualen).
7. Hvis du får noget medicin, skal du have en stabil dosis i mindst de 4 uger, før du udfører THK5351 PET-scanning, og forsøgspersonen skal være villig til at forblive på den samme dosis i hele forsøgets varighed.
8. Hvert forsøgsperson skal være villig til at levere blodprøver til genotypebestemmelse af ApoE.
9. Hvert forsøgsperson skal vise positivt i amyloid PET-scanning.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen opfylder et enkelt kriterier beskrevet nedenfor:

• Generelle udelukkelseskriterier 1. Baseret på efterforskernes vurdering, hvis patienten ikke er i stand til at kommunikere med stedets personale, hvis patienten ikke er dygtig til det sprog, som de psykometriske tests vil blive gennemført på, eller hvis patienten ikke er tilstrækkelig til at overholde undersøgelsen procedurer.

  2. Patienten har en unormal fysisk undersøgelse, unormale laboratorietest eller elektrokardiografiresultater ved screeningen, som er klinisk signifikante for at påvirke resultaterne af forskningen, som vurderet af investigator.

  3. Hvis patienten har eller er mistænkt for at have overfølsomhed eller allergi over for [18F] THK-5351 eller dets derivater.

  4. Patienten er gravid, forsøger at blive gravid eller ammer (ammer) børn.

  5. Patienten har en historie med alkoholisme eller stofafhængighed/misbrug inden for de sidste 2 år før screening.

  6. Patienten har kontraindikationer for at gennemgå PET eller MR, som omfatter, men er ikke begrænset til, eksemplerne nedenfor: klaustrofobi, pacemaker, metalanordninger omkring øjet eller rygmarven, cochleaimplantat osv.) ved screeningsbesøget.

  7. Patienten er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel (IMP) inden for 30 dage før screeningsbesøget.

  8. Patienten er blevet testet positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virusantistoffer (anti-HCV), HIV-antistof eller syfilis-serumtest ved screeningsbesøget.

  9. Patienten har fået et anti-cholinergt lægemiddel på regelmæssig basis inden for 3 måneder før screeningsbesøget.

  10. Patienten har bevis for en anden klinisk relevant neurologisk lidelse end den sygdom, der undersøges (dvs. prodromal AD) ved screening, herunder men ikke begrænset til: territorialt hjerneinfarkt, intrakraniel blødning, multipel sklerose, neurosyfilis, mental retardering, hypoxisk encefalopati, større hovedtraume med tab af bevidsthed, der førte til vedvarende kognitive underskud.

  11. Patienterne har lidelser relateret til blodkoagulation, som kan være uegnede til arteriel eller venøs prøvetagning.

• Normale emneeksklusionskriterier 1. Patienten har bevis for en klinisk signifikant medicinsk lidelse, neurologisk lidelse, har en unormal fysisk undersøgelse eller unormale laboratorieevalueringer fra screeningsbesøget, eller har andre unormale fund, der er klinisk signifikante, som vurderet af investigator.

  2. Patienten har mere end ét direkte familiemedlem, som blev diagnosticeret med Alzheimers sygdom.

• Udelukkelseskriterier for Alzheimers sygdom

  1. Patienten har bevis for enhver klinisk signifikant neurodegenerativ sygdom eller andre alvorlige neurologiske lidelser bortset fra AD, herunder men ikke begrænset til slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, non-Alzheimer tauopati, Parkinsons sygdom, eller har tegn på en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, herunder men ikke begrænset til svær depression, skizofreni eller bipolar lidelse.
  2. Patienten har mere end to direkte familiemedlemmer, som blev diagnosticeret med Alzheimers sygdom.
  3. Patienten har et slagtilfælde eller tegn på signifikant cerebrovaskulær sygdom fra screeningbilledscanning, som er klinisk vigtig efter investigatorens mening.
  4. Patienten har modtaget enhver af behandlingerne rettet mod tau-protein før [18F]THK-5351 PET-scanning.