Badanie fazy I [18F]THK-5351 pozytonowej tomografii emisyjnej u zdrowych osób z chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia;

- Ogólne kryteria włączenia przedmiotu

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

1. Być w stanie czytać na poziomie 6 klasy lub równoważnym (zgodnie z ustaleniami badacza i musi mieć historię osiągnięć akademickich i / lub zatrudnienia wystarczającą do wykluczenia upośledzenia umysłowego).
2. Być w stanie mówić, czytać, słyszeć i rozumieć język personelu badania oraz formularz świadomej zgody, a także posiadać umiejętność ustnego odpowiadania na pytania, postępowania zgodnie z instrukcjami oraz wypełniania kwestionariuszy i szczegółowego testu neuropsychologicznego.
3. Mieć wyniki klinicznych testów laboratoryjnych/badania fizykalnego, parametrów życiowych i EKG w granicach normy (45 dni przed badaniem pozytronowej tomografii emisyjnej [18F]THK-5351) lub klinicznie akceptowalne dla badacza podczas badania przesiewowego.
4. Być w stanie odpowiedzieć ustnie na pytania, postępować zgodnie z instrukcjami i przejść ocenę badań, w tym obrazy mózgu na podstawie oceny badacza. Każdy podmiot jest również w stanie i chce przestrzegać harmonogramów wizyt.

5. Jeśli jest kobietą, nie może zajść w ciążę, jak wskazuje jedno z poniższych

   1. osiągnęła naturalną menopauzę, zdefiniowaną jako ≥ 24 miesiące samoistnego braku miesiączki lub
   2. miał histerektomię; lub
   3. miała obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) i minęło ponad 6 tygodni od operacji.

6. Każdy uczestnik (lub przedstawiciel prawny) musi podpisać formularz świadomej zgody zgodnie z lokalnymi wymogami po wyjaśnieniu mu zakresu i charakteru badania, a przed oceną przesiewową.

   - Normalne kryteria włączenia podmiotu

1. . Mieć ≥ 20 lat podczas wizyty przesiewowej
2. Każdy pacjent nie może zgłaszać historii utraty pamięci o stopniowym początku i powolnym postępie, która jest albo potwierdzona przez informatora, który dobrze zna pacjenta, albo jest udokumentowana w dokumentacji medycznej. Na podstawie oceny klinicznej każdy pacjent musi mieć wystarczająco nienaruszone ogólne funkcje poznawcze i codzienne czynności życiowe, aby nie spełniać kryteriów łagodnego otępienia związanego z chA (na podstawie DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition) oraz kryteria NINCDS-ADRDA (Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Udaru; Stowarzyszenie Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych).
3. Każdy uczestnik musi mieć podczas badania przesiewowego wyniki koreańskiego-mini-mini Mental State Exam (K-MMSE) o ≥1,5 odchylenia standardowego powyżej odpowiedniej średniej populacji, skorygowanego wieku i wykształcenia.
4. Żaden uczestnik nie może mieć obiektywnego upośledzenia pamięci podczas badania przesiewowego o ≥1,5 odchylenia standardowego powyżej odpowiedniej średniej populacji, skorygowanego wieku i wykształcenia, mierzonego za pomocą Seoul Verbal Learning Test (SVLT) wyniku opóźnionego przypominania w Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB) -Ⅱ.
5. Każdy pacjent musi mieć normalny poziom ogólnych funkcji poznawczych i czynności życia codziennego w wystarczającym stopniu nienaruszonym, czyli 0 punktów mierzonych za pomocą oceny klinicznej otępienia (CDR).
6. Każdy pacjent musi mieć wykonany podczas badania przesiewowego skan MRI, który wspiera diagnozę aktualnego stanu normalnego poznania. MRI do celów badawczych musi być spójne i wystarczająco wysokiej jakości, aby przeanalizować objętość zainteresowania (VOI) z częściową korekcją objętości (szczegółowy protokół opisano w instrukcji skanowania MRI).

7. Każdy pacjent musi być chętny do dostarczenia próbek krwi do genotypowania apolipoproteiny E.

   • Kryteria włączenia choroby Alzheimera

1. Być w wieku ≥ 50 i < 80 lat w dniu wizyty przesiewowej.
2. Każdy pacjent musi mieć ogólne funkcje poznawcze i upośledzenie czynności życia codziennego, w oparciu o ocenę kliniczną, aby spełnić kryteria otępienia związanego z chA (na podstawie kryteriów DSM-IV-TR i NINCDS-ADRDA).
3. Wynik K-MMSE każdego pacjenta mieści się w zakresie 15-26 i CDR 0,5, 1 lub 2.
4. Każdy pacjent musi mieć wynik niedokrwienia Hachinskiego zmodyfikowany metodą Rosena ≤ 4 podczas badania przesiewowego.
5. Każdy uczestnik musi mieć wiarygodnego i kompetentnego partnera/informatora badania, który musi mieć z nim bliski związek i któremu można towarzyszyć podczas wszystkich wizyt w tym badaniu.
6. Każdy pacjent musi mieć wykonany podczas badania przesiewowego skan MRI, który wspiera diagnozę choroby Alzheimera. MRI do celów badawczych musi być spójne i wystarczająco wysokiej jakości, aby przeanalizować objętość zainteresowania (VOI) z częściową korekcją objętości (szczegółowy protokół opisano w instrukcji skanowania MRI).
7. W przypadku przyjmowania niektórych leków należy przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed wykonaniem badania PET THK5351, a pacjent musi wyrazić chęć pozostania na tej samej dawce przez cały czas trwania badania.
8. Każdy pacjent musi wyrazić chęć dostarczenia próbek krwi do genotypowania ApoE.
9. Każdy osobnik musi wykazywać dodatni wynik badania PET amyloidu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeśli spełnia jakiekolwiek pojedyncze kryteria opisane poniżej:

• Ogólne kryteria wykluczenia 1. Na podstawie oceny badaczy, jeśli pacjent nie jest w stanie porozumieć się z personelem ośrodka, jeśli pacjent nie jest biegły w języku, w którym zostaną przeprowadzone testy psychometryczne, lub jeśli pacjent nie jest wystarczający do przestrzegania warunków badania procedury.

  2. Pacjent ma nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego, badań laboratoryjnych lub elektrokardiografii podczas badania przesiewowego, które w ocenie badacza mają klinicznie istotny wpływ na wyniki badań.

  3. Jeśli pacjent ma lub podejrzewa nadwrażliwość lub alergię na [18F]THK-5351 lub jego pochodne.

  4. Pacjentka jest w ciąży, stara się o dziecko lub karmi piersią.

  5. Pacjent ma historię alkoholizmu lub uzależnienia/nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.

  6. Pacjent ma przeciwwskazania do wykonania PET lub MRI, które obejmują między innymi poniższe przykłady: klaustrofobia, rozrusznik serca, metalowe elementy wokół oka lub rdzenia kręgowego, implant ślimakowy itp.) podczas wizyty przesiewowej.

  7. Pacjent był leczony jakimkolwiek badanym produktem leczniczym (IMP) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.

  8. Podczas wizyty przesiewowej u pacjenta stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciał HIV lub surowicy kiły.

  9. Pacjent przyjmuje regularnie lek antycholinergiczny w okresie 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.

  10. Podczas badania przesiewowego u pacjenta występują klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne inne niż badana choroba (tj. prodromalne AD), w tym między innymi: miejscowy zawał mózgu, krwotok śródczaszkowy, stwardnienie rozsiane, kiła nerwowa, upośledzenie umysłowe, encefalopatia niedotlenieniowa, poważne uraz głowy z utratą przytomności, który doprowadził do trwałych deficytów poznawczych.

  11. Pacjenci mają zaburzenia związane z krzepnięciem krwi, które mogą być nieodpowiednie do pobierania krwi tętniczej lub żylnej.

• Normalne kryteria wykluczenia podmiotu 1. U pacjenta występują dowody klinicznie istotnego zaburzenia medycznego, zaburzenia neurologicznego, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych z wizyty przesiewowej lub inne nieprawidłowe wyniki, które są klinicznie istotne w ocenie badacza.

  2. Pacjent ma więcej niż jednego członka najbliższej rodziny, u którego zdiagnozowano chorobę Alzheimera.

• Kryteria wykluczenia choroby Alzheimera

  1. Pacjent ma dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę neurodegeneracyjną lub inne poważne zaburzenia neurologiczne inne niż AD, w tym między innymi udar, urazowe uszkodzenie mózgu, tauopatię niezwiązaną z chorobą Alzheimera, chorobę Parkinsona, lub ma dowody na klinicznie istotne lub niestabilne zaburzenia psychiczne, w tym, ale nie wyłącznie, duża depresja, schizofrenia lub zaburzenie afektywne dwubiegunowe.
  2. Pacjent ma więcej niż dwóch bezpośrednich członków rodziny, u których zdiagnozowano chorobę Alzheimera.
  3. Pacjent ma udar mózgu lub dowód istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w badaniu obrazowym przesiewowym, który jest klinicznie ważny w opinii badacza.
  4. Pacjent otrzymał którąkolwiek z terapii ukierunkowanych na białko tau przed badaniem PET [18F]THK-5351.