Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der vurderer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, fødevareeffekt og lægemiddel-interaktioner af PTI-801 hos raske frivillige og sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af PTI-801 hos forsøgspersoner med cystisk fibrose

28. april 2020 opdateret af: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, fase 1, todelt undersøgelse designet til at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, fødevareeffekt og lægemiddelinteraktioner af PTI-801 hos raske frivillige og sikkerhed, tolerabilitet og Farmakokinetik af PTI-801 hos personer med cystisk fibrose

Dette forsøg vil bestå af to dele: Del 1 og Del 2. Del 1 vil indskrive voksne raske frivillige (HV) i fire behandlingsgrupper. Den første gruppe vil tilmelde HV i en enkelt stigende dosis (SAD) behandlingsgruppe bestående af tre kohorter. Den anden gruppe vil tilmelde HV i en multipel stigende dosis (MAD) behandlingsgruppe bestående af tre kohorter. Den tredje gruppe vil indskrive HV i en fødevareeffekt (FE) behandlingsgruppe bestående af én kohorte. Den fjerde gruppe vil indskrive HV i en behandlingsgruppe med lægemiddelinteraktioner (DDI) bestående af én kohorte. Cirka 76 fag vil blive tilmeldt del 1.

Del 2 kohorter 1 til 3 vil indskrive voksne forsøgspersoner med cystisk fibrose (CF), som i øjeblikket er i stabil ivacaftor/lumacaftor baggrundsbehandling i mindst tre måneder. Del 2 kohorte 4 og kohorte 5 vil indskrive voksne forsøgspersoner med CF, der ikke i øjeblikket modtager cystisk fibrose konduktans regulator (CFTR) modulatorterapi inden for 30 dage før dag 1. Del 2 kohorte 6 vil indskrive voksne forsøgspersoner med cystisk fibrose på stabil tezacaftor/ivacaftor baggrund terapi. Cirka 104 fag vil blive tilmeldt del 2.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

DEL 1 SAD-behandlingsgruppen består af tre kohorter, hvor HV vil blive randomiseret til enten PTI-801 eller placebo. MAD-behandlingsgruppen består af tre kohorter, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo én gang dagligt (QD) i i alt 7 dage. HV vil deltage i en FE-behandlingsgruppe, FE-behandlingsgruppen består af en kohorte, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage en indledende enkeltdosis af PTI-801 enten efter en faste natten over på mindst 10 timer (fastende gruppe) eller efter en natten over faste på mindst 10 timer efterfulgt af indtagelse af et højt fedtindhold højt og højt kalorieindhold måltid (fodret gruppe). Et sæt HV vil deltage i en DDI-behandlingsgruppe. DDI-behandlingsgruppen består af én kohorte, hvor forsøgspersoner vil modtage en 3-lægemiddelcocktail bestående af koffein, bupropion og midazolam på dag 1. På dag 4 vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo QD i i alt 12 dage. På dag 17 vil forsøgspersonerne modtage 3-lægemiddelcocktailen i kombination med PTI-801 eller placebo.

DEL 2 Del 2 består af en MAD-behandlingsgruppe med tre kohorter, en co-administrationsgruppe med to kohorter og en behandlingsgruppe med en kohorte.

Efter afslutningen af ​​den komplementære HV MAD-kohorte i del 1, vil et sæt voksne forsøgspersoner, der er diagnosticeret med CF, i øjeblikket i en stabil ivacaftor/lumacaftor-baggrundsterapi i mindst tre måneder deltage i den komplementære CF MAD-kohorte i del 2. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo QD i i alt 14 dage.

Efter afslutningen af ​​CF MAD-kohorte 1 i del 2, vil et sæt voksne forsøgspersoner diagnosticeret med CF, som ikke i øjeblikket modtager eller har modtaget baggrunds-CFTR-modulatorterapi i mindst 30 dage før dag 1, deltage i del 2 CF PTI-801 og PTI-808 co-administration kohorte. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 administreret sammen med PTI-808 eller placebo QD i i alt 14 dage.

Efter afslutningen af ​​CF MAD-kohorte 1 i del 2, vil et sæt voksne forsøgspersoner, der er diagnosticeret med CF, i øjeblikket i en stabil tezacaftor/ivacaftor-baggrundsterapi i mindst en måned deltage i den komplementære CF-kohorte i del 2. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo QD i i alt 14 dage.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
171

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Forenede Stater, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Stockholm CF center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Del 1 Inklusionskriterier:

  • Voksne i alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Body mass index (BMI) ≥18 til <30 kg/m2.
  • Forsøgspersonen skal være ikke-ryger og ikke-tobaksbruger i mindst 30 dage før screening og i hele undersøgelsens varighed.

Del 1 Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatobiliær, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- eller anden alvorlig sygdom, som bestemt af investigator.
  • Tilstedeværelse af forlænget QT/korrigeret QT-interval (QTc)-interval med Fridericias korrektionsformel (QTcF) >450 msek ved screening.
  • Unormal leverfunktion som defineret ved aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin > øvre grænse for normalområdet.
  • Unormal nyrefunktion ved screening defineret som: Kreatininclearance <80 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1.
  • Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft).
  • Historie eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening som bestemt af efterforskeren.
  • Positiv urinscreening for forbudte stoffer (kokain, cannabinoider, nikotin [urin cotinin er detektionsmekanismen for nikotin], opiater, barbiturater, amfetaminer og benzodiazepiner) eller positiv alkoholtest ved screening.
  • Positiv blodscreening for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (HCVAb).
  • Har doneret blod inden for 3 måneder efter screening eller planlægger at donere blod inden for 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.

Del 1 HV DDI-kohorte Yderligere ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af kendte stærke eller moderate hæmmere eller inducere af CYP1A2, CYP2B6 og CYP3A4 inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 og gennem det sidste PK prøveudtagningspunkt på dag 20
  • Brug af grapefrugt- eller Sevilla-appelsinholdige produkter inden for 48 timer før dag 1 og gennem det sidste PK prøveudtagningssted på dag 20
  • Brug af alkohol- eller koffeinholdige produkter inden for 48 timer før dag 1 og gennem det sidste PK prøveudtagningssted på dag 20

Del 2 Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af CF med F508del/F508del genotypen, sammen med kliniske fund i overensstemmelse med CF såsom kronisk sinopulmonal sygdom eller gastrointestinale/ernæringsmæssige abnormiteter
  • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) 40-90 % forudsagt, inklusive
  • Ikke-ryger og ikke-tobaksbruger i minimum 30 dage før screening

Del 2 Kohorter 1-3 Yderligere inklusionskriterium:

  • Stabil på ivacaftor/lumacaftor-dosering til både etiketindikation og pr. etiketdosering i minimum 3 måneder på doseringstidspunktet

Del 2 Kohorte 6 Yderligere inklusionskriterium:

  • Stabil på tezacaftor/ivacaftor-dosering til både etiketindikation og pr. etiketdosering i minimum 1 måned ved doseringstidspunktet

Del 2 Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1
  • Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år (eksklusive livmoderhalskræft in situ med helbredende behandling i mindst et år før screening og ikke-melanom hudkræft)
  • Historie om organtransplantation
  • Hospitalsindlæggelse, sinopulmonal infektion, CF-eksacerbation eller anden klinisk signifikant infektion eller sygdom (som bestemt af investigator), der kræver en stigning eller tilføjelse af medicin, såsom antibiotika eller kortikosteroider, inden for 14 dage efter dag 1
  • Påbegyndelse af enhver ny kronisk terapi (f.eks. ibuprofen, hypertonisk saltvand, azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) eller enhver ændring i kronisk terapi (eksklusive pancreasenzymerstatningsterapi) inden for 28 dage før dag 1
  • Historie eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening som bestemt af efterforskeren
  • Gravide eller ammende kvinder

Del 2 Kohortens 4 og 5 yderligere ekskluderingskriterium:

  • Tager i øjeblikket eller har taget en CFTR-modulator inden for 30 dage før indledende dosis af undersøgelseslægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: SAD HV PTI-801 Aktiv - Komplet
Sikkerheden, tolerabiliteten og den farmakokinetiske profil af PTI-801 vil blive evalueret efter en enkelt dosis af PTI-801. Tre kohorter er planlagt til evaluering, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til PTI-801 eller placebo. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i 7 dage efter dosis.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: SAD HV PTI-801 Placebo - Komplet
Sikkerheden, tolerabiliteten og den farmakokinetiske profil af PTI-801 vil blive evalueret efter en enkelt dosis af PTI-801. Tre kohorter er planlagt til evaluering, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til PTI-801 eller placebo. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i 7 dage efter dosis.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: MAD HV PTI-801 Aktiv - Komplet
Efter konklusionen af ​​de respektive dosisgrupper på SAD-niveau og efter tilstrækkelig gennemgang af undersøgelsesdata og godkendelse af SRC, vil et andet sæt raske voksne forsøgspersoner deltage i en tildelt MAD-behandlingsgruppe. MAD-behandlingsgruppen består af 3 kohorter. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten PTI-801 eller placebo. Hver dosis vil blive administreret én gang dagligt (QD) i i alt 7 dage. Opfølgningsbesøg vil finde sted på dag 10, 12 og 14.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: MAD HV PTI-801 Placebo - Komplet
Efter konklusionen af ​​de respektive dosisgrupper på SAD-niveau og efter tilstrækkelig gennemgang af undersøgelsesdata og godkendelse af SRC, vil et andet sæt raske voksne forsøgspersoner deltage i en tildelt MAD-behandlingsgruppe. MAD-behandlingsgruppen består af 3 kohorter. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten PTI-801 eller placebo. Hver dosis vil blive administreret én gang dagligt (QD) i i alt 7 dage. Opfølgningsbesøg vil finde sted på dag 10, 12 og 14.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: FE HV PTI-801 Aktiv - Komplet
Efter konklusionen af ​​SAD-grupper og efter tilstrækkelig gennemgang af undersøgelsesdata og godkendelse af SRC, vil et tredje sæt sunde voksne forsøgspersoner deltage i Food Effect-kohorten. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til fodring eller fastende på dag 1 og 12. Opfølgningsbesøg vil finde sted 7 dage efter dosis på dag 12.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Aktiv komparator: DDI HV PTI-801 Aktiv - Komplet
Efter konklusionen af ​​HV MAD kohorte 2 og efter tilstrækkelig gennemgang af undersøgelsesdata og godkendelse af SRC, vil et fjerde sæt af raske voksne forsøgspersoner deltage i lægemiddel-lægemiddelinteraktioner kohorten. Forsøgspersonerne vil modtage en cocktail med 3 lægemidler bestående af koffein, bupropion og midazolam på dag 1. På dag 4 vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo QD i i alt 12 dage. På dag 17 vil forsøgspersonerne modtage 3-lægemiddelcocktailen i kombination med PTI-801 eller placebo. Forsøgspersoner vil forblive i klinikken indtil dag 20. Et opfølgende besøg vil finde sted på dag 24.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: DDI HV PTI-801 Placebo - Komplet
Efter konklusionen af ​​HV MAD kohorte 2 og efter tilstrækkelig gennemgang af undersøgelsesdata og godkendelse af SRC, vil et fjerde sæt af raske voksne forsøgspersoner deltage i lægemiddel-lægemiddelinteraktioner kohorten. Forsøgspersonerne vil modtage en cocktail med 3 lægemidler bestående af koffein, bupropion og midazolam på dag 1. På dag 4 vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo QD i i alt 12 dage. På dag 17 vil forsøgspersonerne modtage 3-lægemiddelcocktailen i kombination med PTI-801 eller placebo. Forsøgspersoner vil forblive i klinikken indtil dag 20. Et opfølgende besøg vil finde sted på dag 24.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: MAD Cohort 1-3 CF PTI-801 Aktiv - Komplet
Voksne forsøgspersoner, der er diagnosticeret med CF, som i øjeblikket er i stabil ivacaftor/lumacaftor-baggrundsterapi i mindst tre måneder, vil deltage i den komplementære CF MAD-kohorte i del 2. CF MAD-behandlingsgruppen består af 3 kohorter. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo QD i i alt 14 dage. Et opfølgningsbesøg vil finde sted på dag 21.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: MAD Cohort 1-3 CF PTI-801 Placebo - Komplet
Voksne forsøgspersoner, der er diagnosticeret med CF, som i øjeblikket er i stabil ivacaftor/lumacaftor-baggrundsterapi i mindst tre måneder, vil deltage i den komplementære CF MAD-kohorte i del 2. CF MAD-behandlingsgruppen består af 3 kohorter. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo QD i i alt 14 dage. Et opfølgningsbesøg vil finde sted på dag 21.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohorte 4 CF PTI-801 Active co-admin PTI-808 Active - Complete
Voksne forsøgspersoner diagnosticeret med CF, som ikke i øjeblikket modtager en CFTR-modulatorbehandling inden for 30 dage før dag 1, vil deltage i del 2 CF-kohorte 4. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 administreret sammen med PTI-808 eller placebo QD.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Medicin: PTI-808
Aktiv
Placebo komparator: Kohorte 4 CF PTI-801 Placebo co-admin PTI-808 Placebo- Komplet
Voksne forsøgspersoner diagnosticeret med CF, som ikke i øjeblikket modtager en CFTR-modulatorbehandling inden for 30 dage før dag 1, vil deltage i del 2 CF-kohorte 4. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 administreret sammen med PTI-808 eller placebo QD.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohorte 5 CF PTI-801 Active co-admin med PTI-808 Active
Voksne forsøgspersoner diagnosticeret med CF, som ikke i øjeblikket modtager en CFTR-modulatorterapi inden for 30 dage før dag 1, vil deltage i del 2 CF-kohorte 5. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 administreret sammen med PTI-808 eller placebo QD.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Medicin: PTI-808
Aktiv
Placebo komparator: Kohorte 5 CF PTI-801 Placebo co-admin med PTI-808 Placebo
Voksne forsøgspersoner diagnosticeret med CF, som ikke i øjeblikket modtager en CFTR-modulatorterapi inden for 30 dage før dag 1, vil deltage i del 2 CF-kohorte 5. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 administreret sammen med PTI-808 eller placebo QD.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohorte 6 CF PTI-801 Aktiv
Voksne forsøgspersoner, der er diagnosticeret med CF, som i øjeblikket er i stabil tezacaftor/ivacaftor-baggrundsterapi i mindst en måned, vil deltage i den komplementære CF MAD-kohorte i del 2. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo QD.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: Kohorte 6 CF PTI-801 Placebo
Voksne forsøgspersoner, der er diagnosticeret med CF, som i øjeblikket er i stabil tezacaftor/ivacaftor-baggrundsterapi i mindst en måned, vil deltage i den komplementære CF MAD-kohorte i del 2. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-801 eller placebo QD.
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 SAD og MAD HV: Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser og potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser og vitale tegn
Tidsramme: baseline til op til 14 dage
baseline til op til 14 dage
Del 1 SAD: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af enkelt oral dosis
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 SAD: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af en enkelt oral dosis
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 SAD: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af enkelt oral dosis
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 SAD: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer efter administration (AUC0-24) af en enkelt oral dosis
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 SAD: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUC0-sidste) af en enkelt oral dosis
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 SAD: AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder efter behov af enkeltdosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 MAD HV: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af flere orale doser
Tidsramme: gennem 72 timer efter sidste dosis
gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD HV: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af flere orale doser
Tidsramme: gennem 72 timer efter sidste dosis
gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD HV: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af flere orale doser
Tidsramme: gennem 72 timer efter sidste dosis
gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD HV: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer efter administration (AUC0-24) af flere orale doser
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 MAD HV: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUClast) af flere orale doser
Tidsramme: gennem 72 timer efter sidste dosis
gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD HV: AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af flere orale doser
Tidsramme: gennem 72 timer efter sidste dosis
ved brug af ikke-kompartmentelle metoder efter behov for flere orale doser
gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD HV: Kumulativ mængde af PTI-801 udskilt uændret i urinen (Ae) efter behov ved flere orale doser
Tidsramme: gennem 24 timer efter sidste dosis
gennem 24 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD HV: Kumulativ mængde af PTI-801 uændret i renal clearance (CLR) efter behov for flere orale doser
Tidsramme: gennem 24 timer efter sidste dosis
gennem 24 timer efter sidste dosis
Del 1 FE: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: gennem 72 timer efter sidste dosis
gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 FE: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: gennem 72 timer efter sidste dosis
gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 FE: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUCt)
Tidsramme: gennem 72 timer efter sidste dosis
gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 FE: AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: gennem 72 timer efter sidste dosis
gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 DDI: Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser og potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser og vitale tegn
Tidsramme: baseline gennem 7 dage efter sidste dosis
baseline gennem 7 dage efter sidste dosis
Del 1 DDI: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af koffein, bupropion og midazolam med og uden flere orale doser af PTI-801
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUClast) af koffein, bupropion og midazolam med og uden flere orale doser af PTI-801
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) af koffein, bupropion og midazolam med og uden flere orale doser af PTI-801
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 2 CF: Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser og potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser og vitale tegn
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Del 1 FE: Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser og potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser og vitale tegn
Tidsramme: baseline gennem 7 dage efter sidste dosis
baseline gennem 7 dage efter sidste dosis
Del 1 DDI: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af flere orale doser af PTI-801 med og uden koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af metabolitterne af koffein, bupropion og midazolam efter enkelte orale doser af koffein, bupropion, midazolam og med og uden flere orale doser af PTI-801
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af metabolitterne af koffein, bupropion og midazolam efter enkelte orale doser af koffein, bupropion, midazolam og med og uden flere orale doser af PTI-801
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: AUClast af metabolitterne af koffein, bupropion og midazolam efter enkelte orale doser af koffein, bupropion, midazolam og med og uden flere orale doser af PTI-801
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer efter administration (AUC0-24) af flere orale doser af PTI-801 med og uden koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Metabolit over forældreforholdet af Cmax af enkelte orale doser af metabolitterne af koffein, bupropion og midazolam efter enkelte orale doser af koffein, bupropion, midazolam og med og uden flere orale doser af PTI-801
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Metabolit over forældreforhold mellem AUClast af metabolitterne af koffein, bupropion og midazolam efter enkelte orale doser af koffein, bupropion, midazolam og med og uden flere orale doser af PTI-801
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af flere orale doser af PTI-801 med og uden koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af flere orale doser af PTI-801 med og uden koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 1 DDI: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUClast) af flere orale doser af PTI-801 med og uden koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gennem 72 timer efter dosis
gennem 72 timer efter dosis
Del 2 CF: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dag 1 til og med dag 15
Del 2 CF: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dag 1 til og med dag 15
Del 2 CF: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dag 1 til og med dag 15
Del 2 CF: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUClast) af flere orale doser af PTI-808 med PTI-801
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dag 1 til og med dag 15
Del 2 CF: ændring i forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Del 1 SAD, MAD HV og FE: Effekten af ​​PTI-801 på QT-intervallet målt ved holter-overvågning
Tidsramme: baseline gennem 7 dage efter sidste dosis
baseline gennem 7 dage efter sidste dosis
Del 1: Ændring i næsepitel-mRNA og proteinekspression over tid
Tidsramme: baseline gennem 7 dage efter sidste dosis
baseline gennem 7 dage efter sidste dosis
Del 2 CF: ændring i svedklorid over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21
Del 2 CF: ændring i nasal epitelial mRNA og proteinekspression over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21
Del 2 CF: ændring i vægt og BMI over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21
Del 2 CF: ændring i blodsukker over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Proteostasis Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
27. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
27. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
4. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. april 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PTI-801-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger