Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ixazomib givet med dexamethason hos voksne med myelomatose

21. november 2022 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2, randomiseret, åbent studie, der sammenligner oral Ixazomib/dexamethason og oral pomalidomid/dexamethason ved recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om ixazomib givet sammen med dexamethason forhindrer kræften i at blive værre hos mennesker med recidiverende eller refraktær myelomatose. Det vil blive sammenlignet med et andet lægemiddel kaldet pomalidomid, givet sammen med dexamethason til personer med samme tilstand. Tilbagefald betyder, at den tidligere kræftbehandling holdt op med at virke over tid. Refraktær betyder, at de ikke reagerede på tidligere kræftbehandling. Et andet formål er at tjekke for bivirkninger fra undersøgelsesmedicinen.

Ved det første besøg vil undersøgelseslægen tjekke, hvem der kan deltage. Deltagere, der kan deltage, vil tilfældigt blive udvalgt til 1 ud af 2 behandlinger.

  • Ixazomib kapsler, givet sammen med dexamethason tabletter
  • Pomalidomid kapsler, givet sammen med dexamethason tabletter

Alle deltagere vil tage deres studiemedicin på bestemte dage i løbet af en 28-dages cyklus.

Den 1. dosis af undersøgelsesmedicin i hver 28-dages cyklus finder sted i klinikken. De øvrige doser af undersøgelsesmedicinen tages derhjemme. Dette vil ske i 6 cyklusser. Herefter tages al studiemedicin hjemme.

Efter behandlingen vil deltagerne besøge klinikken hver 12. uge til kontrol.

Hvis deltagerne ikke kan møde op til deres klinik af en vigtig årsag (f.eks. på grund af COVID-19-pandemien), vil klinikken træffe alternative arrangementer ved hjælp af deres lokale procedurer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder Ixazomib. Ixazomib testes til behandling af personer, der har recidiverende og/eller refraktær myelomatose (RRMM). Denne undersøgelse vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden hos deltagere, der tager ixazomib og dexamethason, med pomalidomid og dexamethason. Det er et åbent, fase 2-studie.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 120 deltagere. Deltagerne får:

  • Ixazomib 4 mg + dexamethason 20 mg (eller 10 mg, hvis deltageren er >=75 år) ELLER
  • Pomalidomid 4 mg + dexamethason 40 mg (eller 20 mg, hvis deltageren er >=75 år)

Alle deltagere vil blive bedt om at tage enten ixazomib plus dexamethason (i tilfælde hvor kun 4 mg tabletter til dexamethason er tilgængelige, anbefales følgende dexamethasonskema til deltagere i alderen >=75 år: 12 mg dexamethason vil blive givet på dag 1, 8, 15 og 22 af hver 28-dages cyklus; og 8 mg dexamethason vil blive givet på dag 2, 9, 16 og 23 i hver 28-dages cyklus) eller pomalidomid 4 mg + dexamethason 40 mg ved anbefalede doser.

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført over hele verden. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 28 måneder efter, at den første deltager går ind i undersøgelsen.

Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken og vil blive kontaktet for progressionsfri-overlevelse (PFS) opfølgning i tilfælde af afbrydelse af undersøgelseslægemidlet i op til 4 år fra første dosisindgivelse. Efter sygdomsprogression vil deltagerne blive fulgt op for overordnet overlevelse (OS) hver 12. uge indtil døden eller op til 4 år.

Alternative metoder til administration af undersøgelsesprocedurer/vurderinger kan overvejes, når det ikke er muligt for deltagerne at komme til undersøgelsesstedet på grund af formildende omstændigheder (f.eks. på grund af COVID-19-pandemien).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
122

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ St Jan Brugge Oostende AV
    • Antwerpen
      • Wilrijk, Antwerpen, Belgien, 2610
        • GasthuisZusters Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Center
  • Danmark
      • Holstebro, Danmark, 7500
        • Regionshospitalet Holstebro
    • Nordjylland
      • Aalborg, Nordjylland, Danmark, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
  • Den Russiske Føderation
      • Kirov, Den Russiske Føderation, 610027
        • Kirov Research Institute of Haematology and Blood Transfusion
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129301
        • City Clinical Hospital # 40
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 111123
        • Moscow Clinical Scientific Center
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • City Clinical Hospital n a S P Botkin
      • Samara, Den Russiske Føderation, 433021
        • Samara State Medical University
  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
        • Singleton Hospital
      • Wolverhampton, Det Forenede Kongerige, WV10 0QP
        • New Cross Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • Denbighshire-SirDdinbych
      • Bodelwyddan, Denbighshire-SirDdinbych, Det Forenede Kongerige, LL18 5UJ
        • Betsi Cadwaladr University Health Board
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Det Forenede Kongerige, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX4 6LB
        • Genesiscare Oxford
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Lynn Cancer Institute
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHU Amiens Hopital SUD
      • Bourg-en- Bresse Cedex, Frankrig, 01012
        • Centre Hospitalier Fleyriat
      • Chalon sur Saone, Frankrig, 71100
        • Centre Hospitalier (CH) William Morey
      • Clamart, Frankrig, 92140
        • Hospital d Instructions des Armees Percy
      • Dunkerque, Frankrig, 59240
        • Centre Hospitalier de Dunkerque
      • Le Mans cedex 2, Frankrig, 72015
        • Centre Jean Bernard Clinique Victor Hugo
      • Orleans, Frankrig, 45100
        • Centre Hospitalier Régional D'orléans
      • Perigueux, Frankrig, 24000
        • Centre Hospitalier de Perigueux
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • CHRU de Poitiers La Miletrie
      • Rennes Cedex 9, Frankrig, 35033
        • CHRU Rennes
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer
    • Cote-d'Or
      • Dijon, Cote-d'Or, Frankrig, 21034
        • CHRU Dijon Complexe Du Bocage
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Frankrig, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrig, 54511
        • Chru Nancy
    • Morbihan
      • Vannes, Morbihan, Frankrig, 56017
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique Vannes
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Frankrig, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Seine-Maritime
      • Montivilliers, Seine-Maritime, Frankrig, 76290
        • Groupe Hospitalier Du Havre
  • Grækenland
      • Alexandroupoli, Grækenland, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grækenland, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Ioannina, Grækenland, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Grækenland, 54007
        • Theageneio Anticancer Oncology Hospital of Thessaloniki
    • Achaia
      • Patra, Achaia, Grækenland, 26500
        • University General Hospital of Patras
  • Holland
      • Sittard, Holland, 6162 BG
        • Zuyderland Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Holland, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84001
        • Soroka University Medical Centre
      • Haifa, Israel, 34362
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
  • Italien
      • Aviano, Italien, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico
      • Brescia, Italien, 25123
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italien, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
      • Parma, Italien, 43100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Udine, Italien, 33100
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Azienda ULSS 6 Vicenza
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italien, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
        • Ospedale Infermi di Rimini
    • Marche
      • Pesaro, Marche, Italien, 61122
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
    • PZ
      • Rionero in Vulture, PZ, Italien
        • Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per lOncologia (IRCCS)
      • Orbassano, Piemonte, Italien, 10043
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06590
        • Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital
      • Ankara, Kalkun, 06200
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
      • Izmir, Kalkun, 35340
        • Dokuz Eylul University Medical Faculty
      • Izmir, Kalkun
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Kayseri, Kalkun, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Norge
      • Bergen, Norge, N-5021
        • Haukeland Universitetssykehus
      • Forde, Norge, 6812
        • Forde Sentralsjukehus
      • Stavanger, Norge, N-4011
        • Stavanger Universitetssykehus
      • Trondheim, Norge, N-7006
        • St Olavs hospital
    • Oppland
      • Oslo, Oppland, Norge, N-1346
        • Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
  • Spanien
      • Girona, Spanien, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
  • Sverige
      • Boras, Sverige, SE-50182
        • Södra Älvsborgs Sjukhus Borås
      • Umea, Sverige, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus
    • Skane Lan
      • Helsingborg, Skane Lan, Sverige, SE-25187
        • Helsingborg lasarett
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Ostrava, Tjekkiet
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Plzen Lochotin, Tjekkiet, 304 60
        • Fakultni Nemocnice Plzen
    • Kralovehradeck Kraj
      • Hradec Kralove, Kralovehradeck Kraj, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
    • Olomouck Kraj
      • Olomouc, Olomouck Kraj, Tjekkiet, 775 20
        • University Hospital Olomouc
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Prague, Praha, Hlavni Mesto, Tjekkiet, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha, Praha, Hlavni Mesto, Tjekkiet, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Dusseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Tyskland, 81241
        • Uberortliche Gemeinschaftspraxis Pasing und Furstenfeldbruck

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal have en bekræftet diagnose af myelomatose (MM), der kræver behandling i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG).
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
  3. Skal have haft et tilbagefald eller progressiv sygdom (PD) efter at have modtaget 2 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi. Bemærk: En behandlingslinje er defineret som 1 eller flere cyklusser af et planlagt behandlingsprogram; dette kan bestå af 1 eller flere planlagte cyklusser af enkeltstofterapi eller kombinationsterapi, såvel som en sekvens af behandlinger administreret på en planlagt måde. For eksempel betragtes en planlagt behandlingstilgang med induktionsterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (SCT), efterfulgt af vedligeholdelse, som 1 behandlingslinje. Typisk er hver behandlingslinje adskilt af PD. Diskussion med den medicinske monitor kan hjælpe med at afklare antallet af behandlingslinjer, som en potentiel undersøgelsesdeltager havde.
  4. Skal være refraktær over for lenalidomid, defineret som at have modtaget mindst 2 på hinanden følgende cyklusser af lenalidomid som enkeltstof eller inden for et lenalidomidholdigt regime og have haft PD under behandling med eller inden for 60 dage efter den sidste dosis lenalidomid. Startdosis af lenalidomid skulle have været 25 mg (eller så lavt som 10 mg i tilfælde af nedsat nyrefunktion eller andre sikkerhedsproblemer), og den endelige dosis skulle have været minimum 10 mg.

  5. Skal have modtaget mindst 2 på hinanden følgende cyklusser af et bortezomib- eller carfilzomib-holdigt regime, og enten:

    • Opnåede mindst et delvist respons (PR) og havde ikke PD under behandling med eller inden for 60 dage efter den sidste dosis bortezomib eller carfilzomib, ELLER
    • Havde bortezomib- og/eller carfilzomib-intolerans (defineret som seponering på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger [AE'er] før afslutning af det planlagte behandlingsforløb) uden PD før starten af ​​næste regime.

  6. Skal have målbar sygdom defineret ved:

    • Serum M-protein >=1 g/dL (>=10 g/L), ELLER
    • Urin M-protein >=200 mg/24 timer og skal have dokumenteret MM isotype ved immunfiksering (centrallaboratorium).
  7. Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning, inklusive farmakokinetisk (PK) prøvetagning.
  8. Genvundet (dvs. mindre end eller lig med [
  9. Skal være villig til og i stand til at overholde pomalidomid-relaterede risikobegrænsende aktiviteter, hvis de randomiseres til pom+dex-armen (eksempel, risikoevaluering og afbødningsstrategier [REMS], graviditetsforebyggelsesprogrammer).

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation i enhver tidligere behandlingslinje eller tidligere autolog SCT i den sidste tidligere behandlingslinje – medmindre den autologe SCT blev udført et år eller mere før sygdomsprogression.
  2. Diagnosticeret med eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før randomisering, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende, vedvarende eller tilbagevendende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
  3. Diagnose af ulmende MM, Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer) syndrom, plasmacelleleukæmi, primær amyloidose, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom.
  4. Perifer neuropati Grad 1 med smerte eller grad 2 eller højere perifer neuropati af enhver årsag ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
  5. Behandling med alle forsøgsprodukter eller med kimære eller fuldt humane monoklonale antistoffer inden for 30 dage før randomisering, systemisk anticancerterapi eller strålebehandling inden for 14 dage før randomisering (Bemærk: "plet"-stråling for områder med smerte er tilladt) og større operation inden for 14 dage før randomisering.
  6. Kendt gastrointestinal sygdom eller gastrointestinal procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af studieterapi, herunder synkebesvær.
  7. Alvorlig infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling eller enhver anden alvorlig infektion inden for 14 dage før randomisering.
  8. Centralnervesystemets involvering med MM (ved kliniske symptomer og tegn).
  9. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, kendt human immundefekt virus-ribonukleinsyre (RNA) positiv, kendt hepatitis B overfladeantigen seropositiv eller kendt hepatitis C virus-RNA positiv.
  10. Systemisk behandling med stærke cytochrom P-450 3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon inden for 14 dage før randomisering.
  11. Indlæggelse eller bevis for ulovlig stofbrug, stofmisbrug eller alkoholmisbrug.
  12. Anamnese med alvorlige kutane reaktioner, herunder overfølsomhedsreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), i forbindelse med behandling med lenalidomid eller thalidomid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Pomalidomid 4 mg + Dexamethason 40 mg
Pomalidomid 4 mg, kapsler, oralt, én gang dagligt på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus, plus dexamethason 40 mg, (eller 20 mg, hvis deltageren er >=75 år), tabletter, oralt, én gang daglig på dag 1 , 8, 15 og 22 af hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller sponsorafslutning af studiet i op til 2 år.
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid kapsler
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter
Eksperimentel: Ixazomib 4 mg + Dexamethason 20 mg
Ixazomib 4 mg som startdosis, kapsler, oralt, én gang dagligt på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus, med eskalering til 5,5 mg i starten af ​​cyklus 2 for deltagere, der tolererede 4 mg dosis i cyklus 1 , plus dexamethason 20 mg (eller 10 mg, hvis deltageren er >=75 år), tabletter, oralt, én gang dagligt på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller sponsorafslutning af studiet i op til 2 år.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Andre navne:
  • MLN9708
  • NINLARO
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første forekomst af bekræftet sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 3 år)
PFS: Tid fra randomisering til første forekomst af bekræftet progressiv sygdom (PD) som vurderet af investigator af International Myeloma Working Group (IMWG) responskriterier/død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD kræver følgende: Forøgelse på >=25 % fra nadir i: Serum M-komponent (stigning skal være >=0,5 gram pr. deciliter [g/dl]); Urin M-komponent (stigningen skal være >=200 milligram [mg]/24 timer); Hos deltagere uden målbare serum og urin M-protein niveauer forskel mellem involveret og ikke-involveret fri let kæde (FLC) stigning på >10 mg/dl; Hos deltagere uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin og uden målbar sygdom ved FLC-niveau: knoglemarvsplasmacelleprocenten skal være >=10 %; Udvikling af nye/forøgelse i størrelse af eksisterende knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer; udvikling af hypercalcæmi (>11,5 mg/dL korrigeret serumcalcium) udelukkende tilskrives plasmacelleproliferativ sygdom.
Fra randomiseringsdatoen til den første forekomst af bekræftet sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag (Op til ca. 3 år)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag, op til 3 år er rapporteret.
Fra dato for randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag (Op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med samlet respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering indtil første dokumentation for CR, VGPR eller PR (Op til ca. 3 år)
Overall Response Rate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede delvis respons (PR), meget god delvis respons (VGPR) eller komplet respons (CR) baseret på laboratorieresultater og IRC-vurdering ved hjælp af modificerede IMWG-kriterier. PR: >=50 % reduktion af serum M-protein + reduktion i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til =50 % reduktion i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer er påkrævet; hvis det ikke kan måles ved FLC, >=50 % reduktion i knoglemarvsplasmaceller, når basislinjeværdien >=30 % og; hvis det er til stede ved baseline, er >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer påkrævet. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduktion i serum M-protein + urin M-protein niveau
Fra dato for randomisering indtil første dokumentation for CR, VGPR eller PR (Op til ca. 3 år)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentation af CR, VGPR eller PR indtil første forekomst af bekræftet sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 3 år)
DOR: Tid fra første dokumentation af CR/PR/VGPR til første dokumentation af PD. I henhold til IMWG-kriterier, PR:>=50% reduktion af serum M-protein+reduktion i 24-timers urin-M-protein med >=90% til =50% reduktion i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer/>=50% reduktion i knogle marvplasmaceller, hvis >=30 % ved baseline/ >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer. VGPR: serum+urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese/ >=90 % reduktion i serum M-protein + urin M-protein niveau =200 mg/24 timer/ forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC niveauer stiger >10 mg/dl eller knoglemarvsplasmacelle >=10 %/udvikling af nye/forøgelse i størrelse af eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytom eller udvikling af hypercalcæmi.
Fra datoen for første dokumentation af CR, VGPR eller PR indtil første forekomst af bekræftet sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 3 år)
Tid til at svare
Tidsramme: Fra dato for randomisering indtil første dokumentation for CR, VGPR eller PR (Op til ca. 3 år)
Tid til respons blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumentation af PR/VGPR/CR. I henhold til IMWG-kriterier, PR: >=50% reduktion af serum M-protein + reduktion i 24-timers urin M-protein med >=90% eller til =50% reduktion i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer er påkrævet; hvis det ikke kan måles ved FLC, >=50% reduktion i knoglemarvsplasmaceller, når baselineværdi >=30% og; hvis det er til stede ved baseline, er >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer påkrævet. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduktion i serum M-protein + urin M-protein niveau
Fra dato for randomisering indtil første dokumentation for CR, VGPR eller PR (Op til ca. 3 år)
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første forekomst af bekræftet sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 3 år)
TTP blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til første dokumentation af PD. I henhold til IMWG-kriterier krævede PD 1 af følgende: Forøgelse på >=25 % fra nadir i: Serum M-komponent (stigning skal være >=0,5 g/dl; Urin M-komponent (stigning skal være >=200 mg/24) -time); Hos deltagere uden målbare serum- og urin M-proteinniveauer forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer stigning på >10 mg/dl; Hos deltagere uden målbare serum- og urin M-proteinniveauer og uden målbar sygdom ved FLC-niveau: Knoglemarv plasmacelleprocenten skal være >=10 % Udvikling af nye eller forøgelse af størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer Udvikling af hypercalcæmi (>11,5 mg/dL korrigeret serumcalcium) udelukkende tilskrevet plasmacelleproliferativ sygdom.
Fra randomiseringsdatoen til den første forekomst af bekræftet sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 3 år)
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) Baseret på European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire- Core 30 (EORTC QLQ-C30) Physical Domain Score
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)
EORTC QLQ-C30 indeholder 30 genstande fordelt på 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), 9 symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnforstyrrelser, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder) og en global sundhedsstatus/livskvalitetsskala (QOL). Det fysiske domæne bestod af 5 punkter, der dækkede deltagerens daglige fysiske aktiviteter på en skala fra 1 (slet ikke) til 4 (meget). Rå score blev lineært transformeret til en total score mellem 0-100, med en høj score, der indikerer bedre fysisk funktion.
Baseline og afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)
HRQOL baseret på EORTC myelomatose modul 20 (EORTC QLQ-MY20) score
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)
EORTC QLQ-MY20 har 20 emner fordelt på 4 uafhængige underskalaer, 2 symptomskalaer (sygdomssymptomer, bivirkninger af behandlingen) og 2 funktionelle underskalaer (kropsbillede, fremtidsperspektiv). Score blev beregnet som gennemsnit og transformeret til en skala fra 0-100. Højere score for fremtidsperspektivskalaen indikerer bedre fremtidsperspektiv, for body image-skalaen indikerer bedre kropsopfattelse og for sygdomssymptomskalaen indikerer højere niveau af symptomatologi.
Baseline og afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)
Antal deltagere med svar på HRQOL Baseret på 5-niveaus klassifikationssystem i EuroQol 5-Dimensional Health Questionnaire (EQ-5D-5L) score
Tidsramme: Afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)
EQ-5D-5L består af 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression), hver bedømt på 5 niveauer: 1= ingen problemer, 2= lette problemer, 3= moderate problemer, 4= alvorlige problemer, 5= ekstremt alvorlige problemer. Højere score indikerede større niveauer af problemer på tværs af de fem dimensioner.
Afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)
HRQOL Baseret på EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) Score
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)
EQ VAS registrerer respondentens selvvurderede helbred på en 20 centimeter (cm), lodret, visuel analog skala fra 0 (værst tænkelige helbredstilstand) til 100 (bedst tænkelige helbredstilstand). Scorene fra alle dimensioner blev kombineret til en enkelt indeksscore, der blev rapporteret, hvor højere score var bedre livskvalitet.
Baseline og afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)
Health Care Utilization (HU): Antal deltagere med mindst ét ​​medicinsk møde
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Sundhedsressourcer brugt under medicinske møder omfattede hospitalsindlæggelser, skadestueophold eller ambulante besøg. En indlæggelse blev defineret som mindst 1 overnatning på en intensiv afdeling og/eller ikke-intensiv afdeling (akut afdeling, palliativ afdeling og hospice).
Op til cirka 3 år
HU: Varighed af medicinske møder
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Varigheden af ​​sundhedsressourcer, der blev brugt under medicinske møder, herunder hospitalsindlæggelser, skadestueophold eller ambulante besøg, blev rapporteret i dage. En indlæggelse blev defineret som mindst 1 overnatning på en intensiv afdeling og/eller ikke-intensiv afdeling (akut afdeling, palliativ afdeling og hospice).
Op til cirka 3 år
HRQOL Baseret på EORTC QLQ-C30 SubScale Score
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)
EORTC QLQ-C30 indeholder 30 genstande fordelt på 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), 9 symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnforstyrrelser, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder) og en QOL-skala. De fleste af de 30 emner havde 4 svarniveauer (slet ikke, lidt, ganske lidt og meget), med 2 spørgsmål baseret på en 7-punkts numerisk vurderingsskala. Hver underskala rå score blev lineært transformeret til en samlet score mellem 0 og 100. For de funktionelle skalaer og den globale sundhedsstatus/QOL-skala repræsenterer højere score bedre QOL; for symptomskalaerne repræsenterer lavere score bedre QOL. Det fysiske domæne af den funktionelle underskala er rapporteret i det sekundære resultatmål 7.
Baseline og afslutning af behandling (op til 28 cyklusser, hver cyklus var på 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
26. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. november 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • C16029
  • 2016-004742-28 (EudraCT nummer)
  • U1111-1188-2677 (Anden identifikator: WHO)
  • 2017/1235 (Registry Identifier: Norwegian Medicines Agency)
  • N-20170083 (Registry Identifier: Danish Medicines Agency)
  • 17/NW/0546 (Registry Identifier: NRES)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ixazomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger