Optimal håndtering af HIV-inficerede voksne med risiko for nyrekomplikationer i Nigeria (R3)

Individer af afrikansk afstamning har en meget højere risiko for glomerulære sygdomme. Specifikt er der to risikovarianter i kromosom 22 APOL1-genet (G1/G2) og personer, der besidder 2 kopier af disse risikovarianter (G1/G1, G1/G2 eller G2/G2), kaldet højrisiko-( HR) genotype, har høj risiko for ikke-diabetisk nyresygdom. Kopp et al. har vist, at APOL1 højrisiko genotypen giver betydelige odds ratioer (OR) for FSGS (OR = 17), HIVAN (OR = 29 i USA; 89 i S. Afrika) og hypertension-tilskrevet slutstadie nyresygdom (OR) = 7). Tilstedeværelsen af ​​disse risikovarianter er højest i Vestafrika, og specifikt i Nigeria blandt personer af Hausa-, Fulani- og Igbo-afstamning. I forbindelse med ubehandlet HIV-infektion har vi estimeret, at ~50% af individer, der bærer APOL1 HR genotypen, vil udvikle kronisk nyresygdom (CKD). Imidlertid er der begrænset tilgængelighed af dialyse og nyretransplantation i Nigeria, og de fleste individer vil dø kort efter at have udviklet ESKD. Markører for nyresygdom omfatter mikroalbuminuri, proteinuri og/eller reduceret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR). Alle 3 er blevet forbundet med øget dødelighed hos HIV+ voksne. Øget urinudskillelse af albumin har diagnostisk og prognostisk værdi ved identifikation og bekræftelse af nyresygdom, og ændringer i albuminuri kan være nyttige til vurdering af behandlingseffektivitet såvel som sygdomsprogression. Mikroalbuminuri, dvs. urinalbumin til kreatinin-forhold (uACR) i intervallet 30-300 mg/g, er sandsynligvis det tidligste stadie af CKD, analogt med diabetisk mikroalbuminuri. Renin-angiotensin aldosteron-systemet (RAAS) er den centrale aktør i patofysiologien af ​​CKD, og ​​blokering af RAAS med angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) er en velkendt strategi til at bremse eller standse udviklingen af ​​nyresygdom hos diabetikere med CKD. For at afgøre, om tilstedeværelsen af ​​APOL1 HR-genotype ændrer eller forudsiger respons på konventionel terapi, og hvis tilføjelsen af ​​en ACEi til standard antiretroviral terapi (ART) reducerer risikoen for nyrekomplikationer blandt vestafrikanske voksne, vil vi screene 2.600 HIV+ ART-erfarne voksne ; at gennemføre følgende specifikke mål:

1. At bestemme prævalensen af ​​APOL1 nyrerisikovarianter og vurdere, om APOL1 HR-status korrelerer med udbredt albuminuri, eGFR og/eller udbredt CKD i en vestafrikansk befolkning.
2. At vurdere om RAAS-hæmning (med ACEi lisinopril) ud over ART sammenlignet med den eksisterende standard-of-care (SOC), vil reducere forekomsten af ​​yderligere nyresygdomme manifestationer signifikant. Vi vil randomisere ART-erfarne (6+ måneder) voksne med fremherskende mikroalbuminuri (uACR 30-300 mg/g) og en eGFR på > 30 ml/min/1,73m2 til lisinopril (n=140) vs. SOC (n=140 ); og
3. For at bestemme, om APOL1 HR genotypen er forbundet med værre longitudinelle nyreudfald hos nigerianere med udbredt albuminuri.