Gestione ottimale degli adulti con infezione da HIV a rischio di complicanze renali in Nigeria (R3)

Gli individui di origine africana hanno un rischio molto più elevato di malattie glomerulari. Nello specifico, ci sono due varianti di rischio nel gene APOL1 del cromosoma 22 (G1/G2) e le persone che possiedono 2 copie di queste varianti di rischio (G1/G1, G1/G2 o G2/G2), indicate come ad alto rischio ( HR), sono ad alto rischio di malattia renale non diabetica. Kopp et al. hanno dimostrato che il genotipo ad alto rischio APOL1 conferisce odds ratio (OR) considerevoli per FSGS (OR = 17), HIVAN (OR = 29 negli Stati Uniti; 89 in Sud Africa) e malattia renale allo stadio terminale attribuita all'ipertensione (OR = 7). La presenza di queste varianti di rischio è più alta in Africa occidentale, e in particolare in Nigeria tra le persone di discendenza Hausa, Fulani e Igbo. Nel contesto dell'infezione da HIV non trattata, abbiamo stimato che circa il 50% delle persone portatrici del genotipo APOL1 HR svilupperà una malattia renale cronica (CKD). Tuttavia, la disponibilità di dialisi e trapianto di rene in Nigeria è limitata e la maggior parte delle persone morirà subito dopo aver sviluppato ESKD. I marcatori di malattia renale includono microalbuminuria, proteinuria e/o ridotta velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR). Tutti e 3 sono stati associati a un aumento della mortalità negli adulti HIV+. L'aumento dell'escrezione urinaria di albumina ha un valore diagnostico e prognostico nell'identificazione e nella conferma della malattia renale e le variazioni dell'albuminuria possono essere utili per valutare l'efficacia del trattamento e la progressione della malattia. La microalbuminuria, cioè il rapporto tra albumina urinaria e creatinina (uACR) nell'intervallo 30-300 mg/g, è probabilmente il primo stadio della malattia renale cronica, analogo alla microalbuminuria diabetica. Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è l'attore centrale nella fisiopatologia della CKD e il blocco del RAAS con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) è una strategia ben riconosciuta per rallentare o arrestare la progressione della malattia renale nei diabetici con CKD. Per determinare se la presenza del genotipo APOL1 HR altera o predice la risposta alla terapia convenzionale e se l'aggiunta di un ACEi alla terapia antiretrovirale standard (ART) riduce il rischio di complicanze renali tra gli adulti dell'Africa occidentale, esamineremo 2.600 adulti con esperienza di ART HIV+ ; per perseguire i seguenti Obiettivi Specifici:

1. Per determinare la prevalenza delle varianti di rischio renale APOL1 e valutare se lo stato HR APOL1 è correlato con albuminuria prevalente, eGFR e/o CKD prevalente in una popolazione dell'Africa occidentale.
2. Valutare se l'inibizione del RAAS (con l'ACEi lisinopril) in aggiunta all'ART, rispetto allo standard di cura esistente (SOC), ridurrà significativamente l'incidenza di ulteriori manifestazioni di malattia renale. Verranno randomizzati adulti con esperienza ART (6+ mesi) con microalbuminuria prevalente (uACR 30-300 mg/g) e un eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 a lisinopril (n=140) rispetto a SOC (n=140 ); E
3. Per determinare se il genotipo APOL1 HR è associato a esiti renali longitudinali peggiori nei nigeriani con albuminuria prevalente.