Optimales Management von HIV-infizierten Erwachsenen mit einem Risiko für Nierenkomplikationen in Nigeria (R3)

Menschen afrikanischer Abstammung haben ein viel höheres Risiko für glomeruläre Erkrankungen. Insbesondere gibt es zwei Risikovarianten im Chromosom 22 APOL1-Gen (G1/G2) und Personen, die 2 Kopien dieser Risikovarianten besitzen (G1/G1, G1/G2 oder G2/G2), die als Hochrisiko- ( HR)-Genotyp, haben ein hohes Risiko für eine nicht-diabetische Nierenerkrankung. Koppet al. haben gezeigt, dass der Hochrisiko-Genotyp APOL1 beträchtliche Odds Ratios (OR) für FSGS (OR = 17), HIVAN (OR = 29 in den USA; 89 in Südafrika) und Hypertonie-bedingte Nierenerkrankung im Endstadium (OR = 7). Das Vorkommen dieser Risikovarianten ist am höchsten in Westafrika und insbesondere in Nigeria bei Personen mit Hausa-, Fulani- und Igbo-Abstammung. Wir haben geschätzt, dass im Rahmen einer unbehandelten HIV-Infektion etwa 50 % der Personen, die den APOL1 HR-Genotyp tragen, eine chronische Nierenerkrankung (CKD) entwickeln werden. Dialyse und Nierentransplantationen sind in Nigeria jedoch nur begrenzt verfügbar, und die meisten Menschen werden kurz nach der Entwicklung von ESKD sterben. Zu den Markern einer Nierenerkrankung gehören Mikroalbuminurie, Proteinurie und/oder reduzierte geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR). Alle 3 wurden mit einer erhöhten Sterblichkeit bei HIV-positiven Erwachsenen in Verbindung gebracht. Eine erhöhte Albuminausscheidung im Urin hat diagnostischen und prognostischen Wert bei der Identifizierung und Bestätigung einer Nierenerkrankung, und Veränderungen der Albuminurie können bei der Beurteilung der Behandlungswirksamkeit sowie des Krankheitsverlaufs hilfreich sein. Mikroalbuminurie, d. h. ein Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin (uACR) im Bereich von 30–300 mg/g, ist wahrscheinlich das früheste Stadium von CKD, analog zur diabetischen Mikroalbuminurie. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) ist der zentrale Akteur in der Pathophysiologie von CKD, und die Blockierung von RAAS mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEi) ist eine anerkannte Strategie, um das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Diabetikern mit CKD zu verlangsamen oder zu stoppen. Um festzustellen, ob das Vorhandensein des APOL1-HR-Genotyps das Ansprechen auf eine konventionelle Therapie verändert oder vorhersagt und ob die Zugabe eines ACEi zur antiretroviralen Standardtherapie (ART) das Risiko für Nierenkomplikationen bei westafrikanischen Erwachsenen verringert, werden wir 2.600 HIV-positive ART-erfahrene Erwachsene untersuchen ; um die folgenden spezifischen Ziele zu erreichen:

1. Bestimmung der Prävalenz von renalen APOL1-Risikovarianten und Beurteilung, ob der APOL1-HR-Status mit prävalenter Albuminurie, eGFR und/oder prävalenter CKD in einer westafrikanischen Bevölkerung korreliert.
2. Bewertung, ob die RAAS-Hemmung (mit dem ACE-Hemmer Lisinopril) zusätzlich zu ART im Vergleich zum bestehenden Behandlungsstandard (SOC) die Inzidenz zusätzlicher Manifestationen von Nierenerkrankungen signifikant reduziert. Wir werden ART-erfahrene (6+ Monate) Erwachsene mit vorherrschender Mikroalbuminurie (uACR 30-300 mg/g) und einer eGFR von > 30 ml/min/1,73 m2 randomisiert auf Lisinopril (n=140) vs. SOC (n=140) verteilen ); Und
3. Bestimmung, ob der APOL1-HR-Genotyp mit schlechteren renalen Längsergebnissen bei Nigerianern mit vorherrschender Albuminurie assoziiert ist.