Panobinostat, Carfilzomib og Dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelomatose, der er refraktær overfor eller recidiverende efter >= 1 linje med tidligere behandling (kriterier for International Myeloma Working Group [IMWG])

• Målbar sygdom, som angivet ved en af ​​følgende:

  • Serum monoklonalt (M)-protein >= 1,0 g/dL
  • Forhøjet involveret fri let kæde >= 10 mg/dL i henhold til IMWG-kriterier og unormalt forhold
  • Urin Bence Jones protein > 200 mg/24 timer (t)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/uL
• Blodpladetal >= 75.000/uL
• Hæmoglobin >= 7 g/dL
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigning menes at skyldes Gilberts syndrom
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SPGT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN
• Patienter skal undgå indtagelse af grapefrugt, granatæbler, starfruit, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder juice af hver, under hele undersøgelsen og helst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin; appelsinjuice er tilladt
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, bør have en graviditetstest før påbegyndelse af behandlingen og anvende højeffektive præventionsmetoder under og i 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen; højeffektive præventionsmetoder omfatter total afholdenhed, kvindelig sterilisering, mandlig sterilisering, brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelige effektivitet; kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, bør desuden bruge en barrieremetode til prævention; kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig amenoré eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst 6 uger siden
• Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager undersøgelsesmedicin og i 6 måneder efter behandlingens ophør; mænd bør ikke få et barn i denne periode; et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd såvel som under samleje med en mandlig partner; kvindelige partnere til seksuelt aktive mænd bør også bruge en effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter, at deres mandlige partner er stoppet med at tage stoffet

Ekskluderingskriterier:

• Endnu en malignitet i knoglemarven
• Endnu en kræftsygdom med forventet overlevelse på < 2 år
• Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der skrider frem på nuværende behandling

• Klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertebegivenhed inden for 6 måneder før tilmelding, såsom:

  • Anamnese med angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller myokardieinfarkt
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA) scanning
  • Anamnese eller tilstedeværelse af væsentlige, ukontrollerede eller vedvarende hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsabnormitet; stabil atrieflimren inden for 6 måneder før randomisering er tilladt
  • Tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær responsrate > 100 slag pr. minut [bpm]); BEMÆRK: patienter med stabilt atrieflimren kan tilmeldes, forudsat at de ikke opfylder andre kardiale udelukkelseskriterier
  • Hvilepuls < 50 slag/min
  • Komplet venstre grenblok (LBBB), bifascikulær blok
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Enhver klinisk signifikant ST-segment og/eller T-bølge abnormiteter
  • Korrigeret QT (QTcF) > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder ved hjælp af Fridericias korrektion på screening elektrokardiogram (EKG)
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
  • Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) >= 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >= 100 mmHg med eller uden antihypertensiv medicin; BEMÆRK: påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før screening
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom eller vaskulær sygdom
• Tager i øjeblikket medicin, der har kendt eller bestemt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de pointes (TdP); medicinen skal seponeres eller skiftes til en sikker alternativ medicin, inden behandlingen påbegyndes; specifik undtagelse er tilladt for patienter på langvarig medicin, der har risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere TdP, hvis screening-EKG ikke indikerer en forlænget QT-abnormitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat eller dexamethason signifikant (f. ulcerativ sygdom ukontrolleret kvalme, opkastning, malabsorptionssyndrom, obstruktion eller resektion af mave og/eller tyndtarm)
• Uafklaret diarré >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller en medicinsk tilstand forbundet med kronisk diarré (såsom irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom)
• Større operation =< 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller bivirkninger af operation, der ikke er kommet sig til < CTCAE grad 2