Neoadjuverende avelumab og hypofraktioneret protonstrålebehandling efterfulgt af kirurgi for tilbagevendende strålingsrefraktær meningiom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af recidiverende eller progressiv histologisk bekræftet WHO grad I-III meningeom, som har fejlet maksimal sikker resektion og strålebehandling.
• Mindst én tidligere operation med tilgængelige arkivformalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorblokke. I tilfælde af, at tumorblok ikke er tilgængelig, kan ufarvede vævssnit anvendes i stedet.
• Forudgående behandling skal omfatte ekstern strålestråling, radiokirurgi eller en kombination af begge.
• Anset for at være berettiget til yderligere delvis resektion af behandlende læge og fastlagt for at være sikkert at modtage 3 måneders neoadjuverende terapi før planlagt operation.
• Alder ≥ 18 år. 6. Karnofsky ydeevnestatus (KPS) ≥ 60.

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (som defineret af følgende laboratorieværdier):

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹ celler pr
  • Blodpladeantal ≥ 100 × 10⁹ blodplader pr. L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, men transfusion tilladt
  • Total bilirubinkoncentration på ≤ 1,5 × den øvre grænse for det normale [ULN]-område
  • Koncentrationer af aspartataminotransferase og alaninaminotransferase på ≤ 2,5 × ULN)
  • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen.
• Dexamethason dosis ≤ 4 mg dagligt.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med PD-1 eller PD-L1 rettet terapi.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (< 6 måneder før indskrivning), kongestiv hjertesvigt (≥ NYHA klasse II), ustabil angina pectoris eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin .
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv).
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.

• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. CT-scanning præmedicinering)
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsen deltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som avelumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen (eller monoklonale antistoffer).
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (CTCAE > grad 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati ≤ grad 2 eller anden ≤ grad 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.