Neoadjuvante Avelumab- und hypofraktionierte Protonenstrahlentherapie mit anschließender Operation bei rezidivierendem strahlenrefraktärem Meningeom

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines rezidivierenden oder fortschreitenden histologisch bestätigten Meningeoms WHO-Grad I-III, bei dem die maximal sichere Resektion und Strahlentherapie fehlgeschlagen sind.
• Mindestens eine vorherige Operation mit verfügbaren archivierten formalinfixierten paraffineingebetteten (FFPE) Tumorblöcken. Falls kein Tumorblock verfügbar ist, können an seiner Stelle ungefärbte Gewebeschnitte verwendet werden.
• Die vorherige Behandlung muss eine externe Bestrahlung, Radiochirurgie oder eine Kombination aus beidem umfassen.
• Vom behandelnden Arzt als für eine zusätzliche Teilresektion geeignet erachtet und als sicher befunden, eine 3-monatige neoadjuvante Therapie vor der geplanten Operation zu erhalten.
• Alter ≥ 18 Jahre alt. 6. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60.

• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion (definiert durch folgende Laborwerte):

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹ Zellen pro Liter
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹ Thrombozyten pro Liter
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl, aber Transfusion erlaubt
  • Gesamtbilirubinkonzentration von ≤ 1,5 × der oberen Grenze des normalen [ULN]-Bereichs
  • Aspartat-Aminotransferase- und Alanin-Aminotransferase-Konzentrationen von ≤ 2,5 × ULN)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.
• Dexamethason-Dosis ≤ 4 mg täglich.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• In der Lage, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu unterzeichnen (oder gegebenenfalls ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit PD-1- oder PD-L1-gerichteter Therapie.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante (d. h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor Einschreibung), dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ NYHA-Klasse II), instabile Angina pectoris oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern .
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv).
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.

• Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

  • Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. CT-Scan-Prämedikation)
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studie verbundene Risiko erhöhen können Teilnahme oder Verabreichung der Studienbehandlung oder kann die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und würde nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeit, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Avelumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe (oder monoklonale Antikörper) zurückzuführen sind.
• anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (CTCAE > Grad 1); Alopezie, sensorische Neuropathie ≤ Grad 2 oder andere ≤ Grad 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.