Salsalat hos patienter mild til moderat Alzheimers sygdom (SAL-AD)

Inklusionskriterier:

1. Mellem 50 og 85 år (inklusive);
2. Opfylder National Institute on Aging-Alzheimers Association Workgroups kriterier for sandsynlig AD demens (McKhann et al. 2011) (30);
3. MR ved screening er i overensstemmelse med AD (≤ 4 mikroblødninger og ingen store slagtilfælde eller alvorlig hvid substans sygdom);
4. MHIS ved screening er ≤ 4;
5. MMSE ved screening er mellem 14 og 30 (inklusive);
6. FDA-godkendte AD-medicin er tilladt, så længe dosis er stabil i 2 måneder før det første screeningsbesøg. Andre lægemidler (undtagen dem, der er anført under udelukkelseskriterier) er tilladt, så længe dosis er stabil i 30 dage før det første screeningsbesøg;
7. Har en pålidelig studiepartner, der indvilliger i at ledsage emnet til besøg og bruger mindst 5 timer om ugen med emnet;
8. Accepterer lumbalpunktur og CSF-indsamling ved screening og efter 11,5 måneders administration af studiemedicin. Indsamling af lumbalpunktur og CSF i slutningen af ​​6. måned er valgfri og er ikke påkrævet for berettigelse;
9. Positiv amyloid PET-scanning ved screening. Tidligere amyloid PET scanning positivitet eller tidligere AD biomarkør (Aβ/tau niveau) positivitet kan bruges i stedet for at udføre en amyloid PET scanning ved screening efter investigators skøn;
10. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens pårørende i overensstemmelse med lokale IRB-regler;
11. Mænd og alle WCBP er enige om at afholde sig fra sex eller bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden medicinsk tilstand end AD, der kan forklare kognitive mangler (f.eks. aktiv anfaldssygdom, slagtilfælde, vaskulær demens);
2. Anamnese med negative AD-biomarkørundersøgelser (CSF Aβ/tau-niveauer eller amyloid PET) eller en negativ amyloid PET-scanning under screening;
3. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, hæmatologisk, nyre- eller leversygdom (eller laboratoriebevis herfor);
4. Systolisk blodtryk over 180 mmHg eller diastolisk blodtryk over 100 mmHg ved screening eller baseline;
5. Anamnese med mavesår eller GI-blødning;
6. Anamnese med astma, nældefeber eller allergiske reaktioner efter indtagelse af NSAID'er eller aspirin;
7. Anamnese med aspirintriade (dvs. aspirinallergi, næsepolypper og astma);
8. Anamnese med autoimmune lidelser, som efterforskeren vurderer at være klinisk signifikante;
9. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom eller alvorlig depression, som efter investigatorens mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre den passende fortolkning af undersøgelsesdata;
10. Neutrofiltal 1,5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN eller INR >1,2 ved screening;
11. Evidens for eventuelle klinisk signifikante fund på screening eller baseline-evalueringer, som efter investigatorens mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre passende fortolkning af undersøgelsesdata;
12. Aktuel eller nylig historie (inden for fire uger før screening) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion;
13. Aktuel klinisk signifikant virusinfektion. Forsøgspersoner med skoldkopper, influenza eller influenzasymptomer er ikke kvalificerede;
14. Større operation inden for fire uger før det første screeningsbesøg;
15. Ude af stand til at tolerere MR-scanning ved screening;
16. Enhver kontraindikation for eller ude af stand til at tolerere lumbalpunktur ved screening, herunder brug af antikoagulerende medicin såsom warfarin. Daglig administration af 81 mg aspirin vil være tilladt, så længe dosis er stabil i 30 dage før det første screeningsbesøg;
17. Kronisk brug af andre NSAID'er eller salicylater uanset årsag, undtagen daglig babyaspirin (81 mg);
18. Kronisk brug af orale kortikosteroider eller andre immunsuppressiva;
19. Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening er ude af stand til eller usandsynligt at overholde doseringsplanen eller undersøgelsesevalueringerne;
20. Deltagelse i et andet AD-klinisk forsøg inden for 3 måneder efter det første screeningsbesøg eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter det første screeningsbesøg;
21. Kendt overfølsomhed over for de inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet (placebo eller aktivt);
22. Gravid eller ammende;
23. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag 1);
24. Kræft inden for 5 år efter det første screeningsbesøg, undtagen for ikke-metastaserende hudkræft eller prostatacancer uden tegn på metastase