Salsalate u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera (SAL-AD)

Kryteria przyjęcia:

1. między 50 a 85 rokiem życia (włącznie);
2. Spełnia kryteria National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups dotyczące prawdopodobnego otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera (McKhann i in. 2011) (30);
3. MRI podczas badania przesiewowego jest zgodne z AD (≤ 4 mikrokrwotoki i brak dużych udarów lub ciężkiej choroby istoty białej);
4. MHIS podczas badania przesiewowego wynosi ≤ 4;
5. MMSE podczas badań przesiewowych wynosi od 14 do 30 (włącznie);
6. Zatwierdzone przez FDA leki AD są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez 2 miesiące przed wstępną wizytą przesiewową. Inne leki (z wyjątkiem wymienionych w kryteriach wykluczenia) są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez 30 dni przed pierwszą wizytą przesiewową;
7. ma solidnego partnera do nauki, który zgadza się towarzyszyć badanemu na wizytach i spędza z nim co najmniej 5 godzin tygodniowo;
8. Zgadza się na nakłucie lędźwiowe i pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego podczas badania przesiewowego i po 11,5 miesiącach podawania badanego leku. Nakłucie lędźwiowe i pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego pod koniec 6. miesiąca jest opcjonalne i nie jest wymagane do zakwalifikowania;
9. Pozytywny skan PET amyloidu podczas badania przesiewowego. Zamiast wykonywania badania PET amyloidu podczas badania przesiewowego, według uznania badacza, można wykorzystać wcześniejsze pozytywne wyniki badania PET w kierunku amyloidu lub wcześniejsze wyniki biomarkera AD (poziom Aβ/tau);
10. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i jego opiekuna zgodnie z lokalnymi przepisami IRB;
11. Mężczyźni i wszyscy WCBP zgadzają się powstrzymać się od seksu lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji na czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolny stan chorobowy inny niż AD, który może odpowiadać za deficyty funkcji poznawczych (np. czynne zaburzenie napadowe, udar, otępienie naczyniowe);
2. Historia negatywnych badań biomarkerów AD (poziomy Aβ/tau w płynie mózgowo-rdzeniowym lub PET amyloidu) lub negatywny skan PET amyloidu podczas badania przesiewowego;
3. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, hematologicznych, nerek lub wątroby (lub dowody laboratoryjne);
4. Skurczowe ciśnienie krwi przekraczające 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi przekraczające 100 mmHg podczas badania przesiewowego lub na początku badania;
5. Historia choroby wrzodowej lub krwawienia z przewodu pokarmowego;
6. Historia astmy, pokrzywki lub reakcji alergicznych po zażyciu NLPZ lub aspiryny;
7. Historia triady aspirynowej (tj. alergia na aspirynę, polipy nosa i astma);
8. Historia chorób autoimmunologicznych uznanych przez Badacza za istotne klinicznie;
9. Historia poważnej choroby psychicznej lub poważnej depresji, które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać odpowiednią interpretację danych z badania;
10. Liczba neutrofili 1,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 x GGN lub INR >1,2 podczas badania przesiewowego;
11. Dowody wszelkich istotnych klinicznie wyników badań przesiewowych lub ocen początkowych, które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać odpowiednią interpretację danych z badania;
12. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub mykobakteryjnej;
13. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa. Osoby z objawami ospy wietrznej, grypy lub grypy nie kwalifikują się;
14. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową;
15. Nie można tolerować skanowania MRI podczas badania przesiewowego;
16. Jakiekolwiek przeciwwskazania lub nietolerancja nakłucia lędźwiowego podczas badania przesiewowego, w tym stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Codzienne podawanie 81 mg aspiryny będzie dozwolone, o ile dawka będzie stabilna przez 30 dni przed pierwszą wizytą przesiewową;
17. Przewlekłe stosowanie innych NLPZ lub salicylanów z jakiegokolwiek powodu, z wyjątkiem codziennej aspiryny dla niemowląt (81 mg);
18. Przewlekłe stosowanie doustnych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych;
19. Pacjenci, którzy w opinii Badacza nie są w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegali harmonogramu dawkowania lub ocen badań;
20. Udział w innym badaniu klinicznym AD w ciągu 3 miesięcy od pierwszej wizyty przesiewowej lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 30 dni od pierwszej wizyty przesiewowej;
21. Znana nadwrażliwość na nieaktywne składniki badanego leku (placebo lub substancja czynna);
22. Ciąża lub karmienie piersią;
23. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień 1);
24. Rak w ciągu 5 lat od pierwszej wizyty przesiewowej, z wyjątkiem raka skóry bez przerzutów lub raka gruczołu krokowego bez cech przerzutów