Salsalat bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (SAL-AD)

Einschlusskriterien:

1. Zwischen 50 und 85 Jahren (einschließlich);
2. Erfüllt die Kriterien der National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups für wahrscheinliche AD-Demenz (McKhann et al. 2011) (30);
3. MRT beim Screening stimmt mit AD überein (≤ 4 Mikroblutungen und keine großen Schlaganfälle oder schwere Erkrankung der weißen Substanz);
4. MHIS beim Screening ist ≤ 4;
5. MMSE beim Screening liegt zwischen 14 und 30 (einschließlich);
6. Von der FDA zugelassene AD-Medikamente sind erlaubt, solange die Dosis 2 Monate vor dem ersten Screening-Besuch stabil ist. Andere Medikamente (mit Ausnahme der unter den Ausschlusskriterien aufgeführten) sind erlaubt, solange die Dosis 30 Tage vor dem ersten Screening-Besuch stabil ist;
7. Hat einen zuverlässigen Studienpartner, der bereit ist, den Probanden zu Besuchen zu begleiten, und verbringt mindestens 5 Stunden pro Woche mit dem Probanden;
8. Stimmt der Lumbalpunktion und Liquorentnahme beim Screening und nach 11,5 Monaten Verabreichung des Studienmedikaments zu. Die Lumbalpunktion und Liquorentnahme am Ende des 6. Monats ist optional und für die Eignung nicht erforderlich;
9. Positiver Amyloid-PET-Scan beim Screening. Eine frühere Amyloid-PET-Scan-Positivität oder eine frühere AD-Biomarker-Positivität (Aβ/Tau-Level) kann nach Ermessen des Prüfarztes verwendet werden, anstatt einen Amyloid-PET-Scan beim Screening durchzuführen;
10. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung, die vom Probanden und dem Betreuer des Probanden gemäß den örtlichen IRB-Vorschriften eingeholt wurde;
11. Männer und alle WCBP stimmen zu, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Sex zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder andere medizinische Zustand als AD, der für kognitive Defizite verantwortlich sein könnte (z. B. aktives Anfallsleiden, Schlaganfall, vaskuläre Demenz);
2. Vorgeschichte negativer AD-Biomarkerstudien (CSF Aβ/tau-Spiegel oder Amyloid-PET) oder ein negativer Amyloid-PET-Scan während des Screenings;
3. Anamnese signifikanter kardiovaskulärer, hämatologischer, renaler oder hepatischer Erkrankungen (oder Laborbeweise dafür);
4. Systolischer Blutdruck über 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg beim Screening oder Baseline;
5. Vorgeschichte von Magengeschwüren oder GI-Blutungen;
6. Geschichte von Asthma, Urtikaria oder allergischen Reaktionen nach der Einnahme von NSAIDs oder Aspirin;
7. Geschichte der Aspirin-Trias (d. h. Aspirin-Allergie, Nasenpolypen und Asthma);
8. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die vom Ermittler als klinisch signifikant erachtet werden;
9. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen oder schwerer Depressionen, die nach Ansicht des Ermittlers ein Sicherheitsrisiko darstellen oder die angemessene Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden;
10. Neutrophilenzahl 1,5 x ULN, Alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN, Aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN oder INR >1,2 beim Screening;
11. Hinweise auf klinisch signifikante Befunde bei Screening- oder Baseline-Bewertungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko darstellen oder die angemessene Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden;
12. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von vier Wochen vor dem Screening) einer klinisch signifikanten bakteriellen, Pilz- oder mykobakteriellen Infektion;
13. Aktuelle klinisch signifikante Virusinfektion. Personen mit Windpocken-, Influenza- oder Grippesymptomen sind nicht teilnahmeberechtigt;
14. Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor dem ersten Screening-Besuch;
15. MRT-Scan beim Screening nicht tolerieren;
16. Jede Kontraindikation oder Unverträglichkeit einer Lumbalpunktion beim Screening, einschließlich der Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten wie Warfarin. Die tägliche Verabreichung von 81 mg Aspirin ist zulässig, solange die Dosis 30 Tage vor dem ersten Screening-Besuch stabil ist;
17. Chronischer Gebrauch anderer NSAIDs oder Salicylate aus irgendeinem Grund, außer täglichem Baby-Aspirin (81 mg);
18. Chronischer Gebrauch von oralen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva;
19. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes den Dosierungsplan oder die Studienauswertungen nicht oder wahrscheinlich nicht einhalten können;
20. Teilnahme an einer anderen klinischen AD-Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem ersten Screening-Besuch oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Screening-Besuch;
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die inaktiven Bestandteile des Studienmedikaments (Placebo oder Wirkstoff);
22. Schwanger oder stillend;
23. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline (Tag 1);
24. Krebs innerhalb von 5 Jahren nach dem ersten Screening-Besuch, außer bei nicht metastasiertem Hautkrebs oder Prostatakrebs ohne Anzeichen einer Metastasierung