Cracking Coma: Mod EEG- og MR-baseret præcisionsmedicin efter hjertestop
Begrundelse: 30-70 % af komatøse patienter indlagt på intensiv afdeling (ICU) efter hjertestop kommer aldrig til bevidsthed som følge af post anoxisk encefalopati (PAE). Tidlig identifikation af patienter uden potentiale for genopretning af hjernens funktion kan forhindre uhensigtsmæssig fortsættelse af medicinsk behandling og forbedre kommunikationen mellem læger og patienter. Men nuværende diagnostiske og prognostiske foranstaltninger kan kun identificere 20-50% af patienterne med irreversibel hjerneskade, hvilket udelukker cerebral restitution og opvågning. Også patofysiologien af hjerneskade er stort set uklar. Nye magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) sekvenser har potentiale til væsentligt at forbedre resultatforudsigelsen.
Mål: 1. At estimere den ekstra værdi af tidlig MR-monitorering til forudsigelse af neurologiske udfald af komatøse patienter efter hjertestop. 2. At opnå indsigt i PAE's patofysiologi ved at associere MR-fund med histopatologiske undersøgelser af hjernevæv opnået fra ikke-overlevere.
Studiedesign: prospektivt kohortestudie.
Undersøgelsespopulation: 100 efterfølgende komatøse patienter efter hjertestop, indlagt på intensivafdelingen.
Intervention: Ud over standardbehandlinger vil patienterne gennemgå MR af hjernen på dag 3, 7 og tre måneder efter hjertestop. En undergruppe af patienter vil blive scannet inden for 24 timer efter hjertestop for at vurdere gennemførligheden og for at få mere indsigt i udviklingen af hjerneskade i PAE. Efterladte vil blive fulgt i et år. Resultatmålinger vil fokusere på handicap, livskvalitet og depression. MR-målinger vil være relateret til resultatet.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Det primære resultatmål er neurologisk resultat, defineret som scoren på Cerebral Performance Category (CPC) efter seks måneder, dikotomiseret som god (CPC 1-2 = ingen eller moderat neurologisk funktionsnedsættelse) eller dårlig (CPC 3) -5 = alvorligt handicap, koma eller død). Sekundære udfaldsmål omfatter kognitiv funktion, depression og livskvalitet efter et år, samt histopatologisk skade på hjernevæv hos ikke-overlevere.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Standard procedurer:
Patienter vil blive overvåget og behandlet i henhold til retningslinjer for post-out-hospital hjertestopbehandling som beskrevet i lokale ICU-protokoller. Patienter lider ikke nogen skade, ulempe ved ubehag, mens de deltager i denne undersøgelse.
Standardbehandling omfatter målrettet temperaturstyring, hæmodynamisk overvågning og stabilisering, kontinuerlig EEG-monitorering, blodprøvetagning gennem jugular bulb-kateteret, nær infrarød spektroskopi (NIRS) og transkraniel doppler (TCD) målinger. Patientens status vurderes gentagne gange, og behandlingen er baseret på de kliniske fund.
Yderligere procedurer:
MR Der er planlagt i alt 3 MR-scanninger for hver patient: på dag 3 ± 1 og dag 7 ± 2 efter hjertestop og 3 måneder ± 2 uger efter hjertestop. Billeddannelsesprotokollen vil bestå af strukturel MRI (inklusive FLAIR- og ADC-kort) til at detektere iskæmisk skade, en 3D T1 til strukturel analyse og SWI-sekvenser til påvisning af mikroblødninger), strukturel tilslutningsmåling ved DTI og funktionel tilslutningsmåling ved hviletilstand FED funktionel MR. Estimeret tid til at forberede patienten og transport til og fra MR-scanneren vil være cirka 30 minutter, selve scanningen vil også tage cirka 30 minutter. Der anvendes ikke intravenøst kontrastmiddel.
1.1 Akut fase MR For at estimere gennemførligheden af MR scanning i den akutte fase og for at få mere indsigt i dynamikken i PAE, vil en undergruppe af patienter blive scannet indenfor 24 timer efter hjertestop. Patienter vil blive inkluderet i denne undergruppe afhængigt af tilgængeligheden af MR-faciliteten, patienternes kliniske stabilitet og efter, at patienternes juridiske repræsentanter har underskrevet informeret samtykke.
1.2 Transport til radiologisk afdeling
Transporten til og fra radiologisk afdeling vil blive udført som beskrevet i de lokale protokoller om patienttransport. Transport til og fra andre afdelinger er en hyppig procedure hos intensivpatienter. Under transporten vil patienten blive ledsaget af en læge og ICU-sygeplejerske. MR-scanningerne til dette projekt vil blive håndteret som 'elektive', hvilket indikerer, at kun patienter med stabil hæmodynamisk og respiratorisk status vil blive transporteret til og gennemgå MR. Til dette skal en patient opfylde alle følgende kriterier:
A. Hæmodynamisk stabil tilstand, defineret som:
- middel arterietryk > 60 mmHg
- ingen eller lave inotrope eller vasopressorer (dosis noradrenalin < 0,3 ug/kg/min og/eller dobutamin < 10 ug/kg/min eller tilsvarende), dosisjusteringer mindre end 0,1 ug/kg/min den sidste time før MR
B. Stabil hjerterytme, defineret som:
- sinusrytme 50 - 120 slag i minuttet
- atrieflimren eller flagren med ventrikelrespons 60 - 120 pr. minut
C. Pulmonal stabil tilstand, defineret som:
- Arteriel iltmætning > 95 %
- maksimal fraktion indåndet oxygen < 60 % med maksimalt niveau af positivt slutekspiratorisk tryk på 10 cm H2O
- peak inspiratorisk tryk < 30 cmH2O eller
Mekanisk ventilation under transport og scanning vil blive leveret af en MRI-kompatibel ventilator.
Omfattende overvågning af vitale funktioner vil ikke blive afbrudt under transport eller MR-scanning, ved brug af en mobil vogn med MR-kompatibelt overvågnings- og ventilationsudstyr. Til enhver tid vil en læge og en uddannet intensivsygeplejerske ledsage patienten. Det medicinske team, der ledsager patienten, kan ændre behandling under transport og scanning for at opnå optimal hæmodynamik, lungetilstand og/eller komfort.
1.3 Klinisk vurdering af MR-scanninger Alle strukturelle MR-skanninger vil blive vurderet af en radiolog, og resultaterne tilføjes til en patients lægejournal. Patienter og deres pårørende vil blive informeret. MR-fund vil dog ikke blive taget i betragtning ved beslutninger om seponering af behandlingen. FED fMRI- og DTI-data vil blive analyseret senere.
- Resultat Efter 3 og 6 måneder vil CPC-score blive vurderet ved et telefoninterview af en uddannet investigator. Derudover vil patienten efter 12 måneder blive inviteret til hospitalet eller besøgt på hans/hendes bopæl til vurdering af kognitivt resultat, depression, livskvalitet og belastning af omsorgsgivere. Hvis en patient dør under opfølgningen, vil dødsårsagen blive rekvireret hos den praktiserende læge eller speciallæge.
- Post mortem analyse Fra alle patienter, der dør på hospitalet efter PAE, søges tilladelse til obduktion. Der vil blive bedt om tilladelse fra den juridiske repræsentant i forbindelse med løbende pleje, efter at patienten er død. Ifølge den nuværende behandling vil hjerner blive fjernet og prøver fikseret inden for 24 timer på de lokale patologiske afdelinger. På prøver fra 8 hjerneområder (sensorisk og motorisk cortex, thalamus, basalganglier, øvre hjernestamme) udføres evaluering af den agonale tilstand på hæmatoxylin-eosin-farvning. Derudover vil foruddefinerede sektioner, inklusive alle kortikale lag og hvidt stof, være formalinfikseret til yderligere analyser.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Hanneke Keijzer, PhD
- Telefonnummer: +31 88 005 1979
- E-mail: hmkeijzer@rijnstate.nl
Studiesteder
-
-
-
Maastricht, Holland
- Maastricht University Medical Center
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Holland, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Gelderland, Holland
- Radboud University Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Comatose, defineret som Glasgow Coma Score ≤ 8
- Alder ≥ 18 år
- Hjertestop med en formodet hjerteårsag til standset eller forårsaget af lungeemboli
- Indlæggelse på intensivafdeling
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Forventet levetid < 24 timer
- Fravær af skriftligt informeret samtykke (fra en juridisk repræsentant)
- Allerede eksisterende afhængighed i dagligdagen, defineret som CPC-score 3 eller 4
- Enhver kendt progressiv hjernesygdom, såsom en hjernetumor eller neurodegenerativ sygdom.
- Kendt kontraindikation for MR
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionelt resultat
Tidsramme: 6 måneder efter hjertestop
|
Funktionelt resultat som defineret på Cerebral Performance Category , dikotomiseret som godt (CPC 1-2 = ingen eller moderat neurologisk funktionsnedsættelse) eller dårlig (CPC 3-5 = svær funktionsnedsættelse, koma eller død)
|
6 måneder efter hjertestop
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kognitiv funktion som defineret ved professionel neuropsykologisk undersøgelse
Tidsramme: 12 måneder efter hjertestop
|
Ved brug af en standardiseret neuropsykologisk undersøgelse vil en patients kognitive tilstand blive vurderet et år efter hjertestoppet.
Undersøgelsen vil fokusere på hukommelse, sprog, eksekutiv funktion, hastighed af informationsbehandling, koncentration og opmærksomhed og visuokonstruktion.
|
12 måneder efter hjertestop
|
|
Tilstedeværelse af depression
Tidsramme: 12 måneder efter hjertestop
|
Tilstedeværelsen af depression vurderes ved hjælp af en hollandsk oversættelse af HADS-spørgeskemaet.
|
12 måneder efter hjertestop
|
|
histopatologisk skade på hjernevæv fra ikke-overlevende
Tidsramme: Obduktion vil finde sted den første arbejdsdag efter patientens død på intensivafdelingen efter hjertestop. Efter 2 uger vil hjernen blive skåret, og der vil blive lavet paraffinkupéer. Analyser af coupéerne vil foregå i partier.
|
Efter fiksering vil der blive udført histopatologisk farvning på grå substans og hvid substans strukturer i hjernen.
Forskellige farvninger vil blive brugt til at vurdere morfologiske skader, synaptiske skader og membranskader.
|
Obduktion vil finde sted den første arbejdsdag efter patientens død på intensivafdelingen efter hjertestop. Efter 2 uger vil hjernen blive skåret, og der vil blive lavet paraffinkupéer. Analyser af coupéerne vil foregå i partier.
|
|
Tidligt funktionelt resultat
Tidsramme: Ved udskrivelse fra intensivafdelingen og 3 måneder efter hjertestop.
|
Funktionelt resultat som defineret på Cerebral Performance Category, scoret ved udskrivning fra ICU og 3 måneder efter hjertestop
|
Ved udskrivelse fra intensivafdelingen og 3 måneder efter hjertestop.
|
|
Deltagelse i samfundet score
Tidsramme: 12 måneder efter hjertestop
|
BRUGER-Deltag spørgeskemaet vil blive brugt til at evaluere et emnes deltagelse i samfundet.
|
12 måneder efter hjertestop
|
|
EQ-5D-5L livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder efter hjertestop
|
Livskvalitet vil blive bedømt af EQ-5D-5L spørgeskemaet
|
12 måneder efter hjertestop
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Verhulst MMLH, Keijzer HM, van Gils PCW, van Heugten CM, Meijer FJA, Tonino BAR, Bonnes JL, Delnoij TSR, Hofmeijer J, Helmich RC. Functional connectivity in resting-state networks relates to short-term global cognitive functioning in cardiac arrest survivors. Hum Brain Mapp. 2024 Oct 15;45(15):e26769. doi: 10.1002/hbm.26769.
- Keijzer HM, Duering M, Pasternak O, Meijer FJA, Verhulst MMLH, Tonino BAR, Blans MJ, Hoedemaekers CWE, Klijn CJM, Hofmeijer J. Free water corrected diffusion tensor imaging discriminates between good and poor outcomes of comatose patients after cardiac arrest. Eur Radiol. 2023 Mar;33(3):2139-2148. doi: 10.1007/s00330-022-09245-w. Epub 2022 Nov 24.
- Keijzer HM, Lange PAM, Meijer FJA, Tonino BAR, Blans MJ, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J, Helmich RC. MRI markers of brain network integrity relate to neurological outcome in postanoxic coma. Neuroimage Clin. 2022;36:103171. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103171. Epub 2022 Aug 26.
- Keijzer HM, Verhulst MMLH, Meijer FJA, Tonino BAR, Bosch FH, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J. Prognosis After Cardiac Arrest: The Additional Value of DWI and FLAIR to EEG. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):302-313. doi: 10.1007/s12028-022-01498-z. Epub 2022 Apr 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-1006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Post-anoxisk koma
-
NCT05357729AfsluttetVisceral og fordøjelseskirurgi | Post-kirurgisk overvågning | Post-kirurgisk genoptræning
-
NCT07340138RekrutteringUndersøgelse af Pelabresib som tillæg til Ruxolitinib hos japanske voksne patienter med myelofibrosePrimær myelofibrose (PMF) | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (Post-ET MF)
-
NCT03538340RekrutteringKronisk post-thorakotomi smerte | Post-thorakotomi smertesyndrom | Akut post-thorakotomi smerte
-
NCT06831656AfsluttetPlacebo-Pre | Placebo-post | Tetraselmis chuii-pre | Tetraselmis chuii-post
-
NCT03878173AfsluttetPost-ekstraktionssmerter (PEP) | Post-ekstraktion læbe- eller kindbidende skade (PEBI) | Post-ekstraktionsblødning (PEB) | Tandfjernelse
-
NCT06621693Ikke rekrutterer endnu
-
NCT06317376AfsluttetPost-hjertekirurgi
-
NCT05044559AfsluttetPost-hjertekirurgi
-
NCT04782635Afsluttet
-
NCT03415841Ukendt