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Cracking Coma: verso la medicina di precisione basata su EEG e MRI dopo l'arresto cardiaco

28 gennaio 2026 aggiornato da: Rijnstate Hospital

Razionale: il 30-70% dei pazienti in coma ricoverati nell'unità di terapia intensiva (ICU) dopo l'arresto cardiaco non riprende mai conoscenza a causa dell'encefalopatia post anossica (PAE). L'identificazione precoce dei pazienti senza potenziale di recupero del funzionamento cerebrale può impedire la continuazione inappropriata del trattamento medico e migliorare la comunicazione tra medici e pazienti. Tuttavia, le attuali misure diagnostiche e prognostiche possono identificare solo il 20-50% dei pazienti con danno cerebrale irreversibile, precludendo il recupero cerebrale e il risveglio. Inoltre, la fisiopatologia del danno cerebrale è in gran parte poco chiara. Le nuove sequenze di risonanza magnetica (MRI) hanno il potenziale per migliorare sostanzialmente la previsione dei risultati.

Obiettivi: 1. Stimare il valore aggiuntivo del monitoraggio precoce della risonanza magnetica per la previsione dell'esito neurologico dei pazienti in coma dopo l'arresto cardiaco. 2. Acquisire informazioni sulla fisiopatologia della PAE associando i risultati della risonanza magnetica con gli studi istopatologici del tessuto cerebrale ottenuti da non sopravvissuti.

Disegno dello studio: studio prospettico di coorte.

Popolazione in studio: 100 pazienti in coma successivi dopo arresto cardiaco, ricoverati in terapia intensiva.

Intervento: oltre ai trattamenti standard, i pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica cerebrale il giorno 3, 7 e tre mesi dopo l'arresto cardiaco. Un sottogruppo di pazienti verrà scansionato entro 24 ore dall'arresto cardiaco, per valutare la fattibilità e ottenere maggiori informazioni sull'evoluzione del danno cerebrale nella PAE. I sopravvissuti saranno seguiti per un anno. Le misurazioni dei risultati si concentreranno su disabilità, qualità della vita e depressione. Le misure della risonanza magnetica saranno correlate all'esito.

Principali parametri/endpoint dello studio: la misura dell'esito primario è l'esito neurologico, definito come il punteggio sulla Cerebral Performance Category (CPC) a sei mesi, dicotomizzato come buono (CPC 1-2 = nessuna o moderata disabilità neurologica) o scarso (CPC 3 -5 = disabilità grave, coma o morte). Le misure di esito secondarie includono il funzionamento cognitivo, la depressione e la qualità della vita a un anno, nonché il danno istopatologico del tessuto cerebrale dei non sopravvissuti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Procedure standard:

I pazienti saranno monitorati e trattati secondo le linee guida per il trattamento dell'arresto cardiaco post-ospedaliero come descritto nei protocolli locali di terapia intensiva. I pazienti non subiscono alcun danno, svantaggio di disagio durante la partecipazione a questo studio.

Il trattamento standard comprende la gestione mirata della temperatura, il monitoraggio e la stabilizzazione emodinamici, il monitoraggio EEG continuo, il prelievo di sangue attraverso il catetere del bulbo giugulare, la spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) e le misurazioni del doppler transcranico (TCD). Lo stato del paziente viene ripetutamente valutato e il trattamento si basa sui risultati clinici.

Procedure aggiuntive:

  1. MRI Per ogni paziente è pianificato un totale di 3 scansioni MRI: al giorno 3 ± 1 e al giorno 7 ± 2 dopo l'arresto cardiaco e 3 mesi ± 2 settimane dopo l'arresto cardiaco. Il protocollo di imaging consisterà in risonanza magnetica strutturale (comprese le mappe FLAIR e ADC) per rilevare il danno ischemico, un T1 3D per l'analisi strutturale e le sequenze SWI per rilevare i microsanguinamenti), la misurazione della connettività strutturale mediante DTI e la misurazione della connettività funzionale mediante funzionale BOLD in stato di riposo risonanza magnetica. Il tempo stimato per preparare il paziente e il trasporto da e verso lo scanner MRI sarà di circa 30 minuti, anche la scansione stessa impiegherà circa 30 minuti. Non viene utilizzato alcun mezzo di contrasto per via endovenosa.

    1.1 MRI in fase acuta Per stimare la fattibilità della scansione MRI in fase acuta e per ottenere maggiori informazioni sulle dinamiche della PAE, un sottogruppo di pazienti verrà scansionato entro 24 ore dall'arresto cardiaco. I pazienti saranno inclusi in questo sottogruppo a seconda della disponibilità della struttura per la risonanza magnetica, della stabilità clinica dei pazienti e dopo che i rappresentanti legali dei pazienti hanno firmato il consenso informato.

    1.2 Trasporto al reparto di radiologia

    Il trasporto da e per il reparto di radiologia sarà effettuato come descritto nei protocolli locali sul trasporto dei pazienti. Il trasporto da e verso altri reparti è una procedura frequente nei pazienti in terapia intensiva. Durante il trasporto, il paziente sarà accompagnato da un medico e da un infermiere di terapia intensiva. Le scansioni MRI per questo progetto saranno gestite come "elettive", il che indica che solo i pazienti con uno stato emodinamico e respiratorio stabile saranno trasportati e sottoposti alla risonanza magnetica. Per questo, un paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

    A. Condizione emodinamica stabile, definita come:

    • pressione arteriosa media > 60 mmHg
    • inotropi o vasopressori assenti o bassi (dosaggio di norepinefrina < 0,3 ug/kg/min e/o dobutamina < 10 ug/kg/min o equivalente), aggiustamenti del dosaggio inferiori a 0,1 ug/kg/min nell'ultima ora prima della risonanza magnetica

    B. Ritmo cardiaco stabile, definito come:

    • ritmo sinusale 50 - 120 battiti al minuto
    • fibrillazione atriale o flutter con risposta ventricolare 60 - 120 al minuto

    C. Condizione polmonare stabile, definita come:

    • Saturazione arteriosa di ossigeno > 95%
    • frazione massima di ossigeno inspirato < 60% con livello massimo di pressione positiva di fine espirazione di 10 cm H2O
    • pressione inspiratoria di picco < 30 cmH2O o

    La ventilazione meccanica durante il trasporto e la scansione sarà fornita da un ventilatore compatibile con la risonanza magnetica.

    L'ampio monitoraggio delle funzioni vitali non verrà interrotto durante il trasporto o la scansione MRI, utilizzando un carrello mobile con apparecchiature di monitoraggio e ventilazione compatibili con MRI. In ogni momento, un medico e un infermiere specializzato in terapia intensiva accompagneranno il paziente. L'équipe medica che accompagna il paziente può modificare il trattamento durante il trasporto e la scansione per perseguire un'emodinamica, uno stato polmonare e/o un comfort ottimali.

    1.3 Valutazione clinica delle scansioni MRI Tutte le scansioni MRI strutturali saranno valutate da un radiologo ei risultati verranno aggiunti alla cartella clinica del paziente. I pazienti e le loro famiglie saranno informati. Tuttavia, i risultati della risonanza magnetica non saranno presi in considerazione per le decisioni sulla sospensione del trattamento. GRASSETTO i dati fMRI e DTI verranno analizzati successivamente.

  2. Esito A 3 e 6 mesi, il punteggio CPC sarà valutato mediante un'intervista telefonica da parte di un investigatore qualificato. Inoltre, a dodici mesi, per la valutazione dell'esito cognitivo, della depressione, della qualità della vita e della tensione del caregiver, il paziente sarà invitato in ospedale o visitato nel suo luogo di residenza. Se un paziente muore durante il follow-up, la causa della morte sarà richiesta al medico di base o al medico specialista.
  3. Analisi post mortem Da tutti i pazienti che muoiono in ospedale dopo PAE, viene richiesto il permesso di eseguire l'autopsia. L'autorizzazione verrà richiesta al rappresentante legale nel contesto delle cure in corso, dopo la morte del paziente. Secondo le attuali cure, i cervelli verranno rimossi e i campioni fissati entro 24 ore presso i dipartimenti di patologia locali. Sui campioni prelevati da 8 aree cerebrali (corteccia sensoriale e motoria, talamo, gangli della base, tronco encefalico superiore) viene eseguita la valutazione dello stato agonale mediante colorazione con ematossilina-eosina. Inoltre, le sezioni predefinite, inclusi tutti gli strati corticali e la materia bianca, saranno fissate in formalina per ulteriori analisi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

94

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Maastricht, Olanda
        • Maastricht University Medical Center
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Olanda, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda
        • Radboud University Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione dello studio sarà composta da un centinaio di pazienti adulti in coma, rianimati con successo dall'arresto cardiaco. Generalmente, questi pazienti sono prevalentemente maschi e di circa 60-65 anni. I pazienti sono per definizione almeno temporaneamente inabili.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Comatoso, definito come Glasgow Coma Score ≤ 8
  • Età ≥ 18 anni
  • Arresto cardiaco con presunta causa cardiaca dell'arresto o causato da embolia polmonare
  • Il ricovero in terapia intensiva

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza
  • Aspettativa di vita < 24 ore
  • Assenza di consenso informato scritto (da parte di un rappresentante legale)
  • Dipendenza preesistente nella vita quotidiana, definita come punteggio CPC 3 o 4
  • Qualsiasi malattia cerebrale progressiva nota, come un tumore al cervello o una malattia neurodegenerativa.
  • Controindicazione nota per la risonanza magnetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato funzionale
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'arresto cardiaco
Esito funzionale come definito nella Cerebral Performance Category, dicotomizzato come buono (CPC 1-2 = nessuna o moderata disabilità neurologica) o scarso (CPC 3-5 = grave disabilità, coma o morte)
6 mesi dopo l'arresto cardiaco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
funzionamento cognitivo come definito dall'esame neuropsicologico professionale
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'arresto cardiaco
Utilizzando un esame neuropsicologico standardizzato, lo stato cognitivo di un paziente sarà valutato un anno dopo l'arresto cardiaco. L'esame verterà su memoria, linguaggio, funzionamento esecutivo, velocità di elaborazione delle informazioni, concentrazione e attenzione e costruzione visiva.
12 mesi dopo l'arresto cardiaco
Presenza di depressione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'arresto cardiaco
La presenza di depressione viene valutata utilizzando una traduzione olandese del questionario HADS.
12 mesi dopo l'arresto cardiaco
danno istopatologico del tessuto cerebrale dei non sopravvissuti
Lasso di tempo: L'autopsia avrà luogo il primo giorno lavorativo successivo alla morte del paziente in terapia intensiva per arresto cardiaco. Dopo 2 settimane, il cervello verrà tagliato e verranno preparati dei coupé di paraffina. Le analisi dei coupé avverranno in lotti.
Dopo la fissazione, la colorazione istopatologica verrà eseguita sulle strutture della sostanza grigia e della sostanza bianca del cervello. Differenti colorazioni saranno utilizzate per valutare il danno morfologico, sinaptico e di membrana.
L'autopsia avrà luogo il primo giorno lavorativo successivo alla morte del paziente in terapia intensiva per arresto cardiaco. Dopo 2 settimane, il cervello verrà tagliato e verranno preparati dei coupé di paraffina. Le analisi dei coupé avverranno in lotti.
Risultato funzionale precoce
Lasso di tempo: Alla dimissione dalla terapia intensiva e 3 mesi dopo l'arresto cardiaco.
Risultato funzionale come definito nella categoria delle prestazioni cerebrali, valutato alla dimissione dall'unità di terapia intensiva e 3 mesi dopo l'arresto cardiaco
Alla dimissione dalla terapia intensiva e 3 mesi dopo l'arresto cardiaco.
Partecipazione al punteggio della società
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'arresto cardiaco
Il questionario USER-Participate sarà utilizzato per valutare la partecipazione di un soggetto nella società.
12 mesi dopo l'arresto cardiaco
EQ-5D-5L qualità della vita
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'arresto cardiaco
La qualità della vita sarà valutata dal questionario EQ-5D-5L
12 mesi dopo l'arresto cardiaco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

12 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017-1006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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