Chok, fuldblod og vurdering af TBI S.W.A.T. (LITES TIL 2) (SWAT)

Baggrund

LITES-netværket er et operationelt traumecenter-konsortium, som har ekspertise, track record og bekræftede kapaciteter til at udføre prospektiv, multicenter, skadebehandling og resultatforskning af relevans for Department of Defense (DoD). Kliniske forsøg fra skadesstedet i den præhospitale arena gennem traumebugten og operationsstuen, gennem ICU og videre udskrivning er gennemførlige og kritiske for netværkets overordnede mål. Nye egenskaber omfatter præhospital plejepunktstest for shocksværhedsgrad og sekventielle koagulopatimålinger. Netværket og ledelsen har en track record af Exception From Informed Consent (EFIC) forsøg og ekspertise med disse skadesundertyper, herunder traumatisk hjerneskade, hæmoragisk chok og koagulopati af traumer, polytraumer og alvorlige ekstremitetstraumer. Ud over track record og dokumenterede kapaciteter, bruger LITES netværket en central IRB og effektive metoder til at minimere tid, ressourcer, omkostninger og regulatoriske byrder og forbedre rekruttering, samtykkerater og nem dataindsamling for at fremme en vellykket udførelse af de leverede opgaveordrer. til netværket fra DoD.

Traumatisk skade repræsenterer en utrolig sundhedsbyrde i USA og på verdensplan.1 Blødninger og traumatisk hjerneskade (TBI) er ansvarlige for den største andel af alle traumerelaterede dødsfald. På trods af fremskridt inden for traume-genoplivning og håndtering af hjerneskade, er få terapeutiske indgreb tilgængelige for at reducere den nedstrøms morbiditet og dødelighed, der kan tilskrives disse skadesmønstre. Det er polytraumapatienten, der lider af både hæmoragisk chok og traumatisk hjerneskade, hvor der er mangel på beviser til at lede behandlingen, hvilket begrænser udviklingen af ​​gavnlige retningslinjer for traumepraksis.

Igangværende traumatisk blodtab kompliceres af traume-induceret koagulopati, som resulterer i yderligere uhæmmet blødning og resulterende shock og organdysfunktion. Sekundært til stigende beviser og viden har genoplivning på hospitalet af traumatisk blødning ændret sig i løbet af det sidste årti for at reducere den koagulopatiske respons på iskæmi og vævsskade. Det underliggende princip i den nuværende genoplivningspraksis fokuserer på at forebygge eller vende virkningerne af koagulopati med tidlig brug af en balanceret komponenttransfusionsstrategi (1:1:1 - plasma: pakkede røde blodlegemer: blodplader). Denne rekonstituerede strategi er også blevet opfundet som 'fuldblodslignende' genoplivning på trods af at den er underlegen fra et sammensætningsmæssigt synspunkt i forhold til fuldblod (WB). Brugen af ​​WB var historisk guldstandarden for behandling af hæmoragisk chok under Første Verdenskrig og Anden Verdenskrig forud for omfattende ændringer i blodbankpraksis. Brugen af ​​WB til tidlig traume-genoplivning er ved at genoplive, primært baseret på den militære erfaring og er blevet udråbt som "det væsentlige næste skridt" i udviklingen af ​​traume-genoplivning. På trods af dens historiske og nyere anvendelse er der kun lidt kendt om WB's fordele i forhold til den 'nuværende praksis'-ratio-baserede blodkomponentterapi hos de akut skadede patienter, og endnu mindre er kendt om dens virkninger hos patienter med TBI.

Permissiv hypotension er blevet anset for at forbedre resultatet hos tilskadekomne patienter med hæmoragisk shock i den præhospitale og akutte genoplivningsfase af behandlingen, hvilket giver mulighed for at opnå kirurgisk kontrol af blødning og samtidig minimere igangværende blødning. På trods af denne fordel for patienter med hæmoragisk shock, har hypotension konsekvent vist sig at være forbundet med dårligere resultater hos patienter med TBI. Interessant nok tyder nyere dyredata på, at permissiv hypotension kan være gavnlig i en svine-TBI-model. Størstedelen af ​​tidligere TBI-forsøg på højt niveau har udelukket patienter med samtidig hæmoragisk shock. Prospektive beviser og langsigtede TBI-udfaldsdata mangler for disse komplekse polytraumapatienter, og det mest passende blodtryk og mest effektive genoplivningsmål for patienter med TBI og akut blødning er fortsat dårligt karakteriseret.

Hypotese #1A: Genoplivning af fuldblod vil være forbundet med en lavere 4 timers dødelighed hos polytraumapatienter sammenlignet med dem, der genoplives med komponentbehandling.

Hypotese #1B: Genoplivning af fuldblod vil være forbundet med en lavere forekomst på 12 timers og 24 timers dødelighed, en lavere forekomst af dødsfald som følge af blødning, forekomst af MOF, nosokomial infektion, forbedrede transfusionsforhold, lavere samlet blodtransfusionsbehov og kortere tid til hæmostase sammenlignet med dem, der blev genoplivet med komponentbehandling.

Hypotese #1C: Genoplivning af fuldblod vil være forbundet med en forbedret Glasgow Outcome Score-udvidet 6 måneder efter skaden sammenlignet med dem, der genoplives med komponentterapi hos patienter med traumatisk hjerneskade.

Hypotese #2A: Et nadir præhospitalt og akut fase genoplivningssystolisk blodtryk større end eller lig med 120 mmHg vil være forbundet med forbedret traumatisk hjerneskade ved udskrivelse og efter 6 måneder.

Hypotese #2B: Størrelsen af ​​dosisdybdekurven for systolisk blodtryk under genoplivning i præhospital og akut fase vil være forbundet med neurologiske udfaldsforskelle ved udskrivelse og 6 måneder efter traumatisk hjerneskade.

Forskningsdesign og -metoder

Studiedesign: LITES-netværket vil udføre et multicenter, prospektivt, observationelt kohortestudie over en 4-årig periode for at bestemme virkningen af ​​genoplivning af fuldblod hos traumepatienter med hæmoragisk shock med risiko for genoplivning i store mængder med og uden TBI. Tidlig genoplivning af fuldblod vil blive sammenlignet med genoplivning af standardkomponenter. Studiet vil også yderligere karakterisere blodtryk og genoplivningsendepunkter hos polytraumepatienter med traumatisk hjerneskade. Seks traumesteder med passende karakteristika vil blive udvalgt fra 12 netværkssteder over hele landet.

Studiemiljø: Undersøgelsen vil blive udført ved at bruge travle niveau I traumecentre fra LITES-netværket placeret over hele landet, på steder, hvor enten fuldblod i øjeblikket er blevet inkorporeret i standardbehandling, eller hvor komponentblodtransfusion bliver brugt til patienter med hæmoragisk stød med risiko for genoplivning i store mængder. På grund af mangel på traumecentre, der i øjeblikket bruger fuldblod til traumepatienter som standardbehandling, kan potentialet til at inkorporere steder uden for det nuværende LITES-netværk være påkrævet over tid.