Dosiseskaleringsundersøgelse af Nelfinavir Plus MLN9708 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier

• Avanceret eller metastatisk, histologisk/cytologisk bekræftet malign solid tumor eller et hvilket som helst lymfom, forventes ikke at have klinisk gavn af standardbehandling.
• Forventet levetid større end 3 måneder.
• Tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling skal være afsluttet mindst fire uger før optagelsen (seks uger for tidligere behandling med mitomycin eller nitrosoureas), og patienterne skal være kommet sig over alle toksiciteter af denne terapi før behandling i henhold til denne protokol.
• Alle patienter skal være kommet sig efter ethvert kirurgisk indgreb.
• Serumkreatinin skal være inden for de institutionelle grænser for normal og en estimeret kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.

Beregnet af: Vægt (i kg) X (140 - alder) / (72 X Serum Kreatinin)

• Hos kvinder ganges med 0,85. Alternativt kan kreatininclearance måles fra en 24 timers urinopsamling.
• Total bilirubin <2 x ULN. SGOT/AST og ALAT skal være mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for institutionel normal.
• Hb > 9,0 g/dL og absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3, og blodpladetal ≥ 100.000/mm3. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter skal have en Karnofsky Performance Status på >70 %

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, sympto-termiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

• Mandlige patienter, der:

  • Selvom det er kirurgisk steriliseret (dvs. status efter vasektomi), skal du acceptere en af ​​følgende:
  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, sympto-termiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
• Hjernemetastaser skal være behandlet og stabile i mindst 3 måneder før påbegyndelse af behandlingen
• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Eksklusionskriterier

• Manglende evne eller vilje til at sluge kapsler.
• Patienter med aktiv hepatitis B eller C.
• Patienter med kendt HIV-infektion.
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Gravide eller ammende kvindelige patienter.
• Patienter med malabsorptionssyndromer, eller som har gennemgået en resektion eller bypass af den distale mave/pylorus eller tyndtarmen.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Brug af stærke CYP 3A4 eller P-gp hæmmere og/eller inducere.
• Brug af stærke CYP 1A2-hæmmere og/eller inducere.
• Se tabel over forbudte stoffer (bilag G).
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
• Manglende fuldstændig restituering (dvs. < grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi.
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
• Strålebehandling inden for fire uger før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Patienten har > grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.