Dosiseskalationsstudie von Nelfinavir Plus MLN9708 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien

• Fortgeschrittener oder metastasierter, histologisch/zytologisch bestätigter bösartiger solider Tumor oder Lymphom, von dem kein klinischer Nutzen aus der Standardtherapie zu erwarten ist.
• Lebenserwartung größer als 3 Monate.
• Die vorherige Chemotherapie und/oder Strahlentherapie muss mindestens vier Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein (sechs Wochen bei vorheriger Behandlung mit Mitomycin oder Nitrosoharnstoffen) und die Patienten sollten sich vor der Behandlung gemäß diesem Protokoll von allen Toxizitäten dieser Therapie erholt haben.
• Alle Patienten müssen sich von jedem chirurgischen Eingriff erholt haben.
• Das Serumkreatinin muss innerhalb der institutionellen Normgrenzen liegen und eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min aufweisen.

Berechnet nach: Gewicht (in kg) x (140 – Alter) / (72 x Serumkreatinin)

• Bei Frauen mit 0,85 multiplizieren. Alternativ kann die Kreatinin-Clearance anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung gemessen werden.
• Gesamtbilirubin <2 x ULN. SGOT/AST und ALT müssen kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des institutionellen Normalwerts sein.
• Hb > 9,0 g/dl und absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3. Thrombozytentransfusionen, um Patienten dabei zu helfen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Studieneinschreibung nicht zulässig.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von >70 % haben

• Patientinnen, die:

  • Sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • Sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden UND
  • Muss gegebenenfalls auch die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms einhalten ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

• Männliche Patienten, die:

  • Auch wenn Sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. Status nach der Vasektomie), müssen Sie einer der folgenden Bedingungen zustimmen:
  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden
  • Muss gegebenenfalls auch die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms einhalten ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
• Hirnmetastasen müssen vor Beginn der Behandlung mindestens 3 Monate lang behandelt und stabil sein
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung.

Ausschlusskriterien

• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Kapseln zu schlucken.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
• Anhaltende oder aktive systemische Infektion.
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Patienten mit Malabsorptionssyndromen oder bei denen eine Resektion oder ein Bypass des distalen Magens/Pylorus oder Dünndarms durchgeführt wurde.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solchen mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 21 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Verwendung starker CYP 3A4- oder P-gp-Inhibitoren und/oder Induktoren.
• Verwendung starker CYP 1A2-Inhibitoren und/oder -Induktoren.
• Siehe Tabelle der verbotenen Drogen (Anhang G).
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss.
• Keine vollständige Genesung (d. h. Toxizität < Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung. Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von MLN9708 angesehen.
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
• Innerhalb von 2 Jahren vor der Studieneinschreibung eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bei der zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und Anzeichen einer Resterkrankung vorliegen. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie > Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums.