Studio di aumento della dose di Nelfinavir Plus MLN9708 in pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma

Criterio di inclusione

• Tumore solido maligno avanzato o metastatico, confermato istologicamente/citologicamente o qualsiasi linfoma, per il quale non si prevede di beneficiare clinicamente della terapia standard.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• La precedente chemioterapia e/o radioterapia deve essere stata completata almeno quattro settimane prima dell'arruolamento (sei settimane per il precedente trattamento con mitomicina o nitrosouree) e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità di quella terapia prima del trattamento secondo questo protocollo.
• Tutti i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi procedura chirurgica.
• La creatinina sierica deve rientrare nei limiti istituzionali del normale e una clearance della creatinina stimata di ≥ 60 ml/min.

Calcolato da: Peso (in kg) X (140 - età) / (72 X Creatinina sierica)

• Nelle femmine, moltiplicare per 0,85. In alternativa, la clearance della creatinina può essere misurata da una raccolta di urine delle 24 ore.
• Bilirubina totale <2 x ULN. SGOT/AST e ALT devono essere inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore del normale istituzionale.
• Hb > 9,0 g/dL e conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3 e conta piastrinica ≥ 100.000/mm3. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status >70%

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accetti di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

• Pazienti di sesso maschile che:

  • Anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:
  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
• Le metastasi cerebrali devono essere trattate e stabili per almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento
• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione

• Incapacità o riluttanza a deglutire le capsule.
• Pazienti con epatite attiva B o C.
• Pazienti con infezione da HIV nota.
• Infezione sistemica in corso o attiva.
• - Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate incluse, ma non limitate a, ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Pazienti donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con sindromi da malassorbimento o sottoposti a resezione o bypass dello stomaco/piloro distale o dell'intestino tenue.
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 21 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Uso di potenti inibitori e/o induttori del CYP 3A4 o della P-gp.
• Uso di potenti inibitori e/o induttori del CYP 1A2.
• Vedi Tabella delle droghe proibite (Appendice G).
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Mancato recupero completo (ossia <grado di tossicità 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Radioterapia entro quattro settimane prima dell'arruolamento. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione del MLN9708.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa.
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado > 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.