Kinas antihypertensive forsøg i akut iskæmisk slagtilfælde II (CATIS-2)

Slagtilfælde er den førende dødsårsag i Kina og den næstførste dødsårsag i verden. Derudover er slagtilfælde den førende årsag til langvarig handicap på verdensplan og en stor økonomisk byrde for samfundet. Det anslås, at der sandsynligvis er mere end 3 millioner nye slagtilfælde hvert år i Kina. I 2013 døde mere end 1,9 millioner voksne kinesere af slagtilfælde, hvilket repræsenterede en stigning på 47,7 % fra 1,3 millioner i 1990.

Forhøjet blodtryk (BP) er almindeligt i den akutte fase af iskæmisk slagtilfælde, der forekommer hos ≥75 % af alle patienter. Den tidlige BP-stigning efter iskæmisk slagtilfælde afspejler ofte ukontrolleret kronisk hypertension. Derudover omfatter de potentielle årsager til denne forbigående stigning forstyrret cerebral autoregulering, beskadigelse eller kompression af hjerneområder, der regulerer BP, neuroendokrine forstyrrelser og uspecifikke mekanismer såsom hovedpine, urinretention og psykisk stress. Adskillige kliniske forsøg har testet virkningerne af øjeblikkelig blodtrykssænkning på uønskede kliniske resultater hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde og viste en neutral effekt på død eller afhængighed. Kinas antihypertensive forsøg i akut iskæmisk slagtilfælde (CATIS) antydede en gavnlig effekt af blodtrykssænkning ved død eller større handicap (odds ratio [OR] 0,73, 95 % konfidensinterval [CI] 0,55-0,96, p=0,03) og tilbagevendende slagtilfælde (OR 0,25, 95 % CI 0,08-0,74, p=0,01) blandt patienter med akut iskæmisk slagtilfælde, som fik antihypertensiv behandling mellem 24-48 timer i en undergruppeanalyse. Der er vigtige videnshuller i BP-håndtering ved akut iskæmisk slagtilfælde, såsom hvornår er det optimale tidspunkt for påbegyndelse af antihypertensiv behandling.

Efterforskerne foreslår at udføre et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg for at teste den primære hypotese om, hvorvidt tidlig antihypertensiv behandling, der starter mellem de første 24-48 timer efter begyndelsen af ​​et akut iskæmisk slagtilfælde, vil reducere risikoen for sammensat tilfælde-dødelighed og større handicap (modificeret). Rankin-skala-score ≥3) efter tre måneder sammenlignet med forsinket antihypertensiv behandling (startende på dag 8 efter slagtilfælde). Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde vil blive tilfældigt fordelt inden for de første 24-48 timer efter slagtilfældedebut til de tidlige og forsinkede behandlingsgrupper. Patienter i den tidlige behandlingsgruppe vil straks modtage antihypertensiv behandling med det formål at sænke det gennemsnitlige systoliske BP med 10-20 % (med en gennemsnitlig reduktion på 15 %) inden for de første 24 timer, hvorved der opnås et gennemsnitligt systolisk/diastolisk BP <140/90 mmHg inden for fem dage, og opretholde dette niveau bagefter. Patienter i gruppen med forsinket behandling vil seponere antihypertensiv medicin i de første syv dage. Derefter vil begge grupper modtage antihypertensiv behandling med et gennemsnitligt systolisk/diastolisk blodtryksmål på <140/90 mmHg. Studiets primære endepunkt vil være et sammensat resultat af død og større handicap (modificeret Rankin Scale-score ≥3) tre måneder efter randomisering. Det primære sekundære endepunkt vil være det første tilbagevendende slagtilfælde (hæmoragisk eller iskæmisk) inden for tre måneder. Andre sekundære endepunkter inkluderer ordnet 7-niveaus kategorisk score af den modificerede Rankin-skala, dødelighed af alle årsager, større vaskulære hændelser, kognitiv svækkelse og sundhedsrelateret livskvalitet efter tre måneder.

I det foreslåede China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke II (CATIS-2) vil efterforskerne rekruttere 4.776 patienter (2.388 for hver gruppe) fra 100 hospitaler inden for China Stroke Clinical Research Network. Berettigelseskriterier for forsøgsdeltagerne inkluderer alder ≥40 år, akut iskæmisk slagtilfælde bekræftet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), symptomdebut mellem 24-48 timer og et gennemsnitligt systolisk BP mellem 140-200 mmHg. Den foreslåede undersøgelse giver 85 % statistisk styrke til at påvise en 15 % reduktion i det primære undersøgelses endepunkt efter tre måneder ved et signifikansniveau på 0,05 for en tosidet test. Baseret på erfaringer fra vores tidligere CATIS-forsøg antog vi en hændelsesrate på 25 % for det primære undersøgelsesresultat og potentielt tab til opfølgning på 5 % over tre måneder. For at nå CATIS-2-studiemålene planlægger vi at:

1. Rekrutter og randomiser 4.776 berettigede patienter (2.388 for hver gruppe) til den tidlige antihypertensive behandlingsgruppe eller den forsinkede antihypertensive behandlingsgruppe i henhold til undersøgelsens berettigelseskriterier;
2. Opnå og vedligehold målbehandlingsmål for BP i randomiseringsgrupperne;
3. Følg en strategi for hele undersøgelsen for at fremme en standardbehandling baseret på kliniske retningslinjer for behandling af akut iskæmisk slagtilfælde bortset fra BP for alle deltagere;
4. Indhente opfølgningsdata om kliniske endepunkter, neurologisk og funktionel status, kognitiv funktion og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) for hver deltager i henhold til undersøgelsesprotokollen; og
5. Estimer effekten af ​​tidlig antihypertensiv behandling vs. forsinket behandling på de primære og sekundære endepunkter i henhold til intention-to-treat-analyse og udfør foruddefinerede undergruppeanalyser.

CATIS-2-studiet vil give vigtig information til udvikling af kliniske retningslinjer i den tidlige behandling af BP blandt patienter med akut iskæmisk slagtilfælde for at reducere dødelighed og større handicap.