Antihypertensiv-Studie in China bei akutem ischämischem Schlaganfall II (CATIS-2)

Schlaganfälle sind die häufigste Todesursache in China und die zweithäufigste Todesursache weltweit. Darüber hinaus ist der Schlaganfall weltweit die häufigste Ursache für langfristige Behinderungen und eine große finanzielle Belastung für die Gesellschaft. Es wird geschätzt, dass es in China jedes Jahr wahrscheinlich mehr als 3 Millionen neue Schlaganfälle gibt. Im Jahr 2013 starben mehr als 1,9 Millionen chinesische Erwachsene an einem Schlaganfall, was einem Anstieg von 47,7 % gegenüber 1,3 Millionen im Jahr 1990 entspricht.

Erhöhter Blutdruck (BP) ist in der akuten Phase eines ischämischen Schlaganfalls häufig und tritt bei ≥ 75 % aller Patienten auf. Der frühe Blutdruckanstieg nach einem ischämischen Schlaganfall spiegelt oft eine unkontrollierte chronische Hypertonie wider. Darüber hinaus umfassen die möglichen Ursachen dieses vorübergehenden Anstiegs eine gestörte zerebrale Autoregulation, eine Schädigung oder Kompression von Gehirnregionen, die den Blutdruck regulieren, neuroendokrine Störungen und unspezifische Mechanismen wie Kopfschmerzen, Harnverhaltung und psychischen Stress. Mehrere klinische Studien haben die Auswirkungen einer sofortigen Blutdrucksenkung auf unerwünschte klinische Ergebnisse bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall getestet und zeigten eine neutrale Wirkung auf Tod oder Abhängigkeit. Die China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS) deutete auf eine vorteilhafte Wirkung einer Blutdrucksenkung bei Tod oder schwerer Behinderung hin (Odds Ratio [OR] 0,73, 95 % Konfidenzintervall [KI] 0,55-0,96, p = 0,03) und wiederkehrenden Schlaganfällen (OR 0,25, 95 % KI 0,08-0,74, p = 0,01) bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die in einer Subgruppenanalyse zwischen 24 und 48 Stunden eine antihypertensive Behandlung erhielten. Es gibt wichtige Wissenslücken in der Behandlung des Blutdrucks bei akutem ischämischem Schlaganfall, z. B. wann der optimale Zeitpunkt für die Einleitung einer antihypertensiven Behandlung ist.

Die Forscher schlagen vor, eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie durchzuführen, um die primäre Hypothese zu testen, ob eine frühe antihypertensive Behandlung, die zwischen den ersten 24 bis 48 Stunden nach Beginn eines akuten ischämischen Schlaganfalls beginnt, das Risiko eines kombinierten Todesfalls und einer schweren Behinderung (modifiziert Rankin-Skala-Score ≥ 3) nach drei Monaten im Vergleich zu einer verzögerten antihypertensiven Behandlung (beginnend am 8. Tag nach Beginn des Schlaganfalls). Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall werden innerhalb der ersten 24 bis 48 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls randomisiert der frühen und der verzögerten Behandlungsgruppe zugeteilt. Patienten in der frühen Behandlungsgruppe erhalten sofort eine antihypertensive Behandlung, die darauf abzielt, den durchschnittlichen systolischen Blutdruck innerhalb der ersten 24 Stunden um 10-20 % (mit einer mittleren Reduktion von 15 %) zu senken und innerhalb von 140/90 mmHg einen durchschnittlichen systolischen/diastolischen Blutdruck zu erreichen fünf Tage und behält dieses Niveau danach bei. Patienten in der verzögerten Behandlungsgruppe werden blutdrucksenkende Medikamente für die ersten sieben Tage absetzen. Danach erhalten beide Gruppen eine blutdrucksenkende Behandlung mit einem durchschnittlichen systolischen/diastolischen Blutdruckziel von <140/90 mmHg. Der primäre Studienendpunkt ist ein kombiniertes Ergebnis aus Tod und schwerer Behinderung (modifizierter Rankin-Skalenwert ≥ 3) drei Monate nach der Randomisierung. Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist der erste wiederkehrende Schlaganfall (hämorrhagisch oder ischämisch) innerhalb von drei Monaten. Andere sekundäre Endpunkte umfassen den geordneten 7-stufigen kategorialen Score der modifizierten Rankin-Skala, Gesamtmortalität, schwerwiegende vaskuläre Ereignisse, kognitive Beeinträchtigung und gesundheitsbezogene Lebensqualität nach drei Monaten.

In der geplanten China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke II (CATIS-2) werden die Forscher 4.776 Patienten (2.388 für jede Gruppe) aus 100 Krankenhäusern innerhalb des China Stroke Clinical Research Network rekrutieren. Zu den Auswahlkriterien für die Studienteilnehmer gehören ein Alter von ≥ 40 Jahren, ein durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigter akuter ischämischer Schlaganfall, Symptombeginn zwischen 24 und 48 Stunden und ein durchschnittlicher systolischer Blutdruck zwischen 140 und 200 mmHg. Die vorgeschlagene Studie bietet eine statistische Power von 85 %, um eine 15 %ige Reduktion des primären Studienendpunkts nach drei Monaten auf einem Signifikanzniveau von 0,05 für einen zweiseitigen Test zu erkennen. Basierend auf den Erfahrungen aus unserer vorherigen CATIS-Studie haben wir eine Ereignisrate von 25 % für das primäre Studienergebnis und einen potenziellen Verlust bis zur Nachbeobachtung von 5 % über drei Monate angenommen. Um die Ziele der CATIS-2-Studie zu erreichen, planen wir:

1. Rekrutierung und Randomisierung von 4.776 in Frage kommenden Patienten (2.388 für jede Gruppe) in die Gruppe mit früher antihypertensiver Behandlung oder die Gruppe mit verzögerter antihypertensiver Behandlung gemäß den Zulassungskriterien für die Studie;
2. Zielbehandlungsziele für BP in den Randomisierungsgruppen erreichen und beibehalten;
3. Befolgen Sie eine studienweite Strategie, um einen Behandlungsstandard basierend auf klinischen Richtlinien für die Behandlung von akutem ischämischem Schlaganfall mit Ausnahme von BP für alle Teilnehmer zu fördern;
4. Erhalten Sie Follow-up-Daten zu klinischen Endpunkten, neurologischem und funktionellem Status, kognitiver Funktion und gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQoL) für jeden Teilnehmer gemäß dem Studienprotokoll; und
5. Schätzen Sie die Wirkung einer frühen antihypertensiven Behandlung gegenüber einer verzögerten Behandlung auf die primären und sekundären Endpunkte gemäß der Intention-to-treat-Analyse ab und führen Sie vordefinierte Subgruppenanalysen durch.

Die CATIS-2-Studie wird wichtige Informationen für die Entwicklung klinischer Leitlinien für die Frühbehandlung von BP bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall liefern, um die Sterblichkeit und schwere Behinderungen zu reduzieren.