Et intensivt program med quadruplet-induktion og konsolidering plus tandem autolog stamcelletransplantation hos nyligt diagnosticerede højrisiko-myelompatienter (IFM 2018-04)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18 år eller ældre, yngre end 66 år (< 66 år)
2. Frivilligt skriftligt informeret samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at forsøgspersonen til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden at det berører fremtidig lægebehandling.

3. Forsøgspersonen skal have dokumenteret myelomatose, der opfylder de diagnostiske kriterier for symptomatisk myelom multipel og målbar sygdom som defineret ved:

   • Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥ 10 % eller tilstedeværelse af et biopsipåvist plasmacytom OG en eller flere af følgende myelomdefinerende hændelser:

     • Hypercalcæmi: serumcalcium > 0,25 mmol/L højere end ULN eller > 2,75 mmol/L
     • Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 177 μmol/L
     • Anæmi: hæmoglobin > 2 g/dL under den nedre grænse for normal eller hæmoglobin < 10 g/dL
     • Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET-CT eller hos en patient med indolent myelom
     • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 %
     • Involveret: uinvolveret serumfri let kæde-forhold ≥ 100
     • Superior 1 fokal læsion på MR undersøgelser
   • Målbar sygdom som defineret ved følgende:

   M-komponent ≥ 5g/l, og/eller urin M-komponent ≥ 200 mg/24 timer og/eller serum Free Light Chain ≥ 100 mg/l.

4. Nydiagnosticerede forsøgspersoner, der er berettiget til højdosisbehandling og autolog stamcelletransplantation
5. Forsøgsperson skal have højrisikosygdom ifølge FISH-analyse: del(17p), eller t(14;16) eller t(4;14). FISH-positivitetsgrænseværdien til at definere tilstedeværelsen af ​​del(17p) i denne undersøgelse er 50 %
6. Karnofsky præstationsstatusscore ≥ 50 %
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10 til 14 dage før behandlingen og gentages inden for 24 timer før påbegyndelse af studielægemidlet. De skal forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde 2 acceptable præventionsmetoder, der anvendes på samme tid, begyndende mindst 4 uger før påbegyndelse af lenalidomidbehandling og fortsætte i mindst 30 dage efter den sidste dosis lenalidomid. Kvinder skal også acceptere at give besked om graviditet eller tvivl om graviditet under undersøgelsen.
8. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge et latexkondom under behandlingen og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom de har fået en vellykket vasektomi, hvis deres partner er i den fødedygtige alder.

9. Forsøgspersonen skal have kliniske laboratorieværdier for forbehandling, der opfylder følgende kriterier under screeningsfasen (laboratorietest skal gentages, hvis de udføres mere end 15 dage før C1D1):

   1. Hæmoglobin ≥ 7,5 g/dL. Forudgående transfusion af røde blodlegemer eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt;
   2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 Giga/l (brug af GCSF er tilladt);
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. ALAT ≤ 3 x ULN;
   5. Total bilirubin ≤ 3 x ULN (undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom, direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN);
   6. Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m² ;
   7. Korrigeret serumcalcium ≤ 14 mg/dL; eller frit ioniseret calcium ≤6,5 mg/dL;
   8. Blodpladetal ≥ 50 Giga/l for forsøgspersoner, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; ellers trombocyttal > 50 Giga/l (transfusioner er ikke tilladt for at opnå dette minimum trombocyttal).
10. Tilknytning til det franske socialsikringssystem eller modtager fra et sådant system

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner må ikke tidligere have været behandlet med nogen systemisk behandling for myelomatose. Tidligere behandling med kortikosteroider eller strålebehandling diskvalificerer ikke forsøgspersonen (den maksimale dosis kortikosteroider bør ikke overstige hvad der svarer til 160 mg dexamethason i en 2-ugers periode). Der skal være gået to uger fra datoen for sidste strålebehandling. Indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling (som skal være lokaliseret i feltstørrelsen), bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 2 uger siden sidste behandlingsdato
2. Personen har tidligere modtaget daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger
3. Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning, ulmende myelomatose eller solitært plasmacytom.
4. Forsøgspersonen har en diagnose af Waldenströms makroglobulinæmi eller andre tilstande, hvor IgM M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner.
5. Forsøgspersonen har haft plasmaferese inden for 28 dage efter C1D1.
6. Forsøgspersonen udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose.
7. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning i henhold til NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
8. Ukontrolleret hypertension
9. Personer med kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en forceret udåndingsvolumen (FEV1) på 1 sekund < 50 % af forventet normal. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for patienter, der mistænkes for at have KOL, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 < 50 % af forventet normal.
10. Forsøgspersoner med en anamnese med moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller med ukontrolleret astma af enhver klassifikation på screeningstidspunktet (Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen).
11. Forsøgsperson har plasmacelleleukæmi (ifølge WHO-kriteriet: ≥ 20 % af cellerne i det perifere blod med et absolut plasmacelletal på mere end 2 × 10^9/L) eller polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer syndrom.
12. Systemisk behandling med stærke CYP1A2-hæmmere (fluvoxamin, enoxacin), stærke CYP3A-hæmmere (som clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-induktorer (som rifin, fopin, rifin, sphenytoin phenobarbital), eller brug af ginkgo biloba eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Kendt intolerance over for steroidbehandling
14. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer eller over for undersøgelseskrævet samtidig medicin
15. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i den tid, forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen. Kyphoplasty eller Vertebroplasty betragtes ikke som større operation.
16. Klinisk relevant aktiv infektion eller alvorlige komorbide medicinske tilstande
17. Tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, bryst- eller prostatacancer fri for sygdom siden 5 år.
18. Kvinde, der er gravid eller ammer + mand og kvinde, der nægter prævention
19. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i undersøgelsen
20. Ukontrolleret diabetes mellitus
21. Kendt HIV-infektion; Kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion; eller anden igangværende ukontrolleret infektion
22. Forekomst af gastrointestinale sygdomme, der kan signifikant efter absorption af orale lægemidler
23. Forsøgspersoner, der ikke kan eller ønsker at gennemgå antitrombotisk profylaktisk behandling
24. Person under værgemål, formynderskab eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse