Fase 1 biotilgængelighedsundersøgelse af MELT-100 (Midazolam og Ketamin sublingual) og IV Midazolam eller Ketamin

Inklusionskriterier:

• Et emne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:

  1. I stand til at forstå og frivilligt give samtykke til deltagelse i denne undersøgelse, og giver skriftligt informeret samtykke før starten af ​​eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  2. Sund voksen mand eller kvinde ≥55 år.
  3. Normalt aktiv og i øvrigt vurderet til at være ved godt helbred på baggrund af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
  4. Har vitale tegn (målt at sidde efter mindst 3 minutters hvile) ved screening inden for følgende områder: hjertefrekvens: 40-100 bpm; systolisk blodtryk (BP): 90-145 mmHg; diastolisk BP: 50-95 mmHg. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang.
  5. Har en kropstemperatur ≤37,7 grader C
  6. Kropsvægt ≥55 kg
  7. Kropsmasseindeks (BMI) 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive)

  8. Kvindelige emner er kun kvalificerede, hvis følgende gælder:

     Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (bekræftet med serum FSH ved screening)

  9. Mandlige forsøgspersoner skal enten være kirurgisk sterile (vasektomi mindst 3 måneder før første dosis) eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (se afsnit 4.4) fra screening til EOS.
  10. Er villig til og i stand til at forblive i studieenheden i hele varigheden af ​​hver indlæggelsesperiode.

Ekskluderingskriterier:

• Emner vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse for et af følgende:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden i fare af emnet eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
  2. Har en historie med glaukom, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller skjoldbruskkirtelsygdom.
  3. Klinisk signifikante sygdomme inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesmedicin (herunder influenza, influenzalignende symptomer, diarré, opkastning, feber, ondt i halsen) eller akut sygdom på tidspunktet for enten den medicinske evaluering før undersøgelsen eller doseringen.
  4. Har været i kontakt med en person inden for den sidste måned, som er testet positiv for SARS-CoV-2.
  5. Klinisk signifikant operation inden for 4 uger før administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen.
  6. Har deltaget i et andet klinisk forsøg (kun randomiserede forsøgspersoner) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  7. En aktiv malignitet af enhver type, eller er blevet diagnosticeret med kræft inden for 5 år før screening (undtagen plade- eller basalcellekarcinom i huden).
  8. Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller uønsket reaktion på midazolam, ketamin, Versed, KETALAR eller andre ingredienser i MELT-100 eller relaterede lægemidler.
  9. Brug af enhver håndkøbsmedicin (herunder kosttilskud, urtepræparater eller vitaminer) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS uden evaluering og godkendelse af investigator.
  10. Brug af enhver receptpligtig medicin, undtagen statiner eller hormonal erstatningsterapi, fra 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS uden evaluering og godkendelse af investigator.
  11. Har haft en depotinjektion eller et implantat af medicin 3 måneder før administration af undersøgelsesmedicin.

  12. Er blevet behandlet med kendte lægemidler, der er moderate eller stærke hæmmere/inducere af cytochrom P450 (CYP)-enzymer (f.eks. barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, carbamazepin) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, og som i Investigator's bedømmelse, kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

      Specifikt brugen af ​​lægemidler, der vides at hæmme CYP2C9- og CYP3A4-enzymer (eksempler inkluderer amiodaron, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, ritonavir, erythromycin, grapefrugt eller appelsin- eller æblejuice) eller lægemidler, der er stærkt proteinbundne (f.eks. , warfarin, cyclosporin, amphotericin B) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, og det kan efter investigators vurdering påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

  13. Blod- eller plasmadonation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS. Det anbefales, at blod-/plasmadonationer ikke foretages i mindst 30 dage efter EOS.

  14. Har nogen tidligere historie med stofmisbrug eller behandling (inklusive alkohol).

      1. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screening eller enhver indikation af regelmæssig brug af mere end 2 enheder alkohol om dagen (1 enhed = 50 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml alkohol 40%).
      2. Anamnese med brug af marihuana inden for 3 måneder efter screening eller stoffer som kokain, phencyclidin (PCP), inden for 1 år efter screening.
  15. Rygning eller brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS Bemærk: Ikke-rygere foretrækkes til denne undersøgelse.
  16. Enhver fødevareallergi, intolerance, restriktion eller speciel diæt, der efter investigatorens mening kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.
  17. Har været på en væsentlig unormal diæt i de 4 uger forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  18. Indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder alkohol, grapefrugt, valmuefrø, broccoli, rosenkål, granatæble, stjernefrugt, kulgrillet kød eller koffein/xanthin fra 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS. Forsøgspersoner vil blive instrueret i ikke at indtage nogen af ​​ovenstående produkter; dog kan godtgørelse for et isoleret enkelt tilfældigt forbrug vurderes og godkendes af undersøgelsens investigator baseret på potentialet for interaktion med undersøgelseslægemidlet.
  19. Engagement i anstrengende træning fra 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS.

  20. Et klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorieresultater ved screening.

      Bemærk: Laboratorietestværdier over eller under normalområdet indikerer ikke nødvendigvis, at værdien er "klinisk signifikant". Beslutningen bør træffes efter investigators skøn med samråd, om nødvendigt, med sponsoren.

  21. Tilstedeværelse af aktiv infektion, slimhindebetændelse, forkølelsessår, aptous ulcera, vesikler, virale læsioner, lokal irritation/betændelse eller periodontal sygdom i mundhulen. Derudover tegn på piercinger i tungen eller hvor som helst i mundhulen, historie med piercinger i mundhulen eller historie med betydelig tandsygdom eller seler eller mundhardware.
  22. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening.
  23. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer ˃1,25 gange den øvre grænse for normal ved screening eller check-in for periode 1.
  24. Er en kvinde med et positivt graviditetstestresultat.
  25. Har en positiv urinscreening for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller cotinin.
  26. Har en positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (HIV) ved screening eller er tidligere blevet behandlet for hepatitis B, hepatitis C eller HIV infektion.
  27. Har dårlig veneadgang under blodprøvetagning ved screening.