Fáze 1 studie biologické dostupnosti MELT-100 (midazolam a ketamin sublingvální) a IV midazolam nebo ketamin

Kritéria pro zařazení:

• Aby byl subjekt způsobilý ke studiu, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Je schopen porozumět účasti v této studii a dobrovolně s ní souhlasit a poskytne písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
  2. Zdravý dospělý muž nebo žena ve věku ≥ 55 let.
  3. Normálně aktivní a na základě anamnézy a fyzického vyšetření je jinak posouzeno jako v dobrém zdravotním stavu.
  4. Má vitální funkce (měřeno vsedě po minimálně 3 minutách odpočinku) při screeningu v následujících rozmezích: srdeční frekvence: 40-100 tepů za minutu; systolický krevní tlak (TK): 90-145 mmHg; diastolický TK: 50-95 mmHg. Životní funkce mimo rozsah se mohou jednou opakovat.
  5. Má tělesnou teplotu ≤37,7 stupňů C
  6. Tělesná hmotnost ≥55 kg
  7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 (včetně)

  8. Ženské subjekty jsou způsobilé, pouze pokud platí následující:

     Chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (potvrzeno sérovým FSH při screeningu)

  9. Muži musí být buď chirurgicky sterilní (vazektomie alespoň 3 měsíce před první dávkou), nebo musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce (viz část 4.4) ze screeningu přes EOS.
  10. Je ochoten a schopen zůstat ve studijní jednotce po celou dobu trvání každého období.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty budou vyloučeny z účasti na studii pro kterékoli z následujících:

  1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, oftalmologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost předmětu nebo platnosti studijních výsledků.
  2. Má v anamnéze glaukom, astma, chronickou obstrukční plicní nemoc nebo onemocnění štítné žlázy.
  3. Klinicky významná onemocnění během 4 týdnů po podání studovaného léku (včetně chřipky, symptomů podobných chřipce, průjmu, zvracení, horečky, bolesti v krku) nebo akutní onemocnění buď v době lékařského hodnocení před studií nebo dávkování.
  4. Během posledního měsíce byl v kontaktu s někým, kdo měl pozitivní test na SARS-CoV-2.
  5. Klinicky významný chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
  6. Účastnil se jiné klinické studie (pouze randomizované subjekty) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  7. Aktivní malignita jakéhokoli typu nebo rakovina, u níž byla diagnostikována rakovina během 5 let před screeningem (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže).
  8. Anamnéza nebo přítomnost alergické nebo nežádoucí reakce na midazolam, ketamin, Versed, KETALAR nebo jakoukoli složku MELT-100 nebo příbuzných léků.
  9. Použití jakéhokoli volně prodejného (OTC) léku (včetně výživových nebo dietních doplňků, rostlinných přípravků nebo vitamínů) během 7 dnů před první dávkou studijního léku až do EOS bez hodnocení a schválení zkoušejícím.
  10. Použití jakékoli medikace na předpis, kromě statinů nebo hormonální substituční terapie, od 14 dnů před první dávkou studované medikace do EOS bez hodnocení a schválení zkoušejícím.
  11. Podstoupili depotní injekci nebo implantát jakýchkoli léků 3 měsíce před podáním studijního léku.

  12. byl léčen jakýmikoli známými léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory/induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, karbamazepin) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku, a to v pokynech zkoušejícího úsudek, může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.

      Konkrétně použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že inhibují enzymy CYP2C9 a CYP3A4 (příklady zahrnují amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, erythromycin, grapefruit nebo pomerančový nebo jablečný džus) nebo jakýchkoli léků, které se vysoce váží na bílkoviny (např. warfarin, cyklosporin, amfotericin B) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku, a to podle úsudku výzkumníka může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.

  13. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před první dávkou studovaného léku až do EOS. Doporučuje se nedarovat krev/plazmu alespoň 30 dní po EOS.

  14. Má jakoukoli předchozí anamnézu zneužívání návykových látek nebo léčby (včetně alkoholu).

      1. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 6 měsíců od Screeningu nebo jakýkoli náznak pravidelného užívání více než 2 jednotek alkoholu denně (1 jednotka = 50 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml alkoholu 40 %).
      2. Anamnéza užívání marihuany do 3 měsíců od Screeningu nebo drog, jako je kokain, fencyklidin (PCP), do 1 roku od Screeningu.
  15. Kouření nebo užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 60 dnů před první dávkou studovaného léku až do EOS Poznámka: Pro tuto studii jsou preferováni nekuřáci.
  16. Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která podle názoru výzkumníka kontraindikuje účast subjektu v této studii.
  17. Držel významně abnormální dietu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  18. Konzumace nápojů nebo potravin, které obsahují alkohol, grapefruit, mák, brokolici, růžičkovou kapustu, granátové jablko, hvězdicové ovoce, maso grilované na dřevěném uhlí nebo kofein/xantin od 48 hodin před první dávkou studijního léku do EOS. Subjekty budou poučeny, aby nekonzumovaly žádný z výše uvedených produktů; povolená hodnota pro izolovanou jednotlivou náhodnou spotřebu však může být vyhodnocena a schválena řešitelem studie na základě potenciálu interakce se studovaným lékem.
  19. Zapojení do namáhavého cvičení od 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do EOS.

  20. Klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, anamnéze, elektrokardiogramu (EKG) nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu.

      Poznámka: Hodnoty laboratorních testů nad nebo pod normálním rozmezím nemusí nutně znamenat, že hodnota je „klinicky významná“. Rozhodnutí by mělo být provedeno podle uvážení zkoušejícího a v případě potřeby po konzultaci se sponzorem.

  21. Přítomnost aktivní infekce, mukozitida, opary, afty, vezikuly, virové léze, lokální podráždění/zánět nebo periodontální onemocnění dutiny ústní. Kromě toho důkazy o piercingu jazyka nebo kdekoli v ústní dutině, anamnéza piercingu v ústní dutině nebo anamnéza významného zubního onemocnění nebo rovnátek nebo ústního hardwaru.
  22. Klinicky významné abnormality EKG při screeningu.
  23. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ˃1,25násobek horní hranice normálu při Screeningu nebo Check-in pro období 1.
  24. Je to žena s pozitivním výsledkem těhotenského testu.
  25. Má pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty) nebo kotinin.
  26. Má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo byl dříve léčen na infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
  27. Má špatný žilní přístup při odběru krve při screeningu.