Badanie biodostępności fazy 1 MELT-100 (midazolam i ketamina podjęzykowo) i dożylnie midazolam lub ketamina

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

  1. Jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w tym badaniu oraz zapewnia pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku ≥55 lat.
  3. Normalnie aktywny i ogólnie oceniany jako zdrowy na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
  4. Posiada parametry życiowe (mierzone w pozycji siedzącej po minimum 3 minutach odpoczynku) podczas badania przesiewowego w następujących zakresach: tętno: 40-100 uderzeń na minutę; skurczowe ciśnienie krwi (BP): 90-145 mmHg; ciśnienie rozkurczowe: 50-95 mmHg. Parametry życiowe poza zakresem mogą zostać powtórzone jeden raz.
  5. Ma temperaturę ciała ≤37,7 stopni C
  6. Masa ciała ≥55 kg
  7. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,0 do 32,0 kg/m2 (włącznie)

  8. Kobiety kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełnione są następujące warunki:

     Chirurgicznie jałowe (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub po menopauzie (potwierdzone FSH w surowicy podczas skriningu)

  9. Mężczyźni muszą być jałowi chirurgicznie (wazektomia co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki) lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (patrz punkt 4.4) od badania przesiewowego do EOS.
  10. Jest chętny i zdolny do pozostania w jednostce badawczej przez cały okres odosobnienia.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału w badaniu w przypadku:

  1. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, okulistycznych, dermatologicznych, neurologicznych, onkologicznych lub psychiatrycznych lub jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu przedmiotu lub ważność wyników badań.
  2. Ma historię jaskry, astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub choroby tarczycy.
  3. Klinicznie istotne choroby w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku (w tym grypa, objawy grypopodobne, biegunka, wymioty, gorączka, ból gardła) lub ostra choroba w czasie oceny medycznej przed badaniem lub dawkowania.
  4. Miał kontakt w ciągu ostatniego miesiąca z osobą, u której wynik testu na obecność SARS-CoV-2 był pozytywny.
  5. Klinicznie istotna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
  6. Brał udział w innym badaniu klinicznym (tylko osoby z randomizacją) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  7. Aktywny nowotwór złośliwy dowolnego typu lub zdiagnozowano raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
  8. Historia lub obecność reakcji alergicznej lub niepożądanej na midazolam, ketaminę, Versed, KETALAR lub jakiekolwiek składniki MELT-100 lub leków pokrewnych.
  9. Stosowanie jakiegokolwiek leku dostępnego bez recepty (OTC) (w tym suplementów diety lub suplementów diety, preparatów ziołowych lub witamin) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do EOS bez oceny i zgody badacza.
  10. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, z wyjątkiem statyn lub hormonalnej terapii zastępczej, od 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku do EOS bez oceny i zgody badacza.
  11. Mieli zastrzyk typu depot lub implant jakiegokolwiek leku 3 miesiące przed podaniem badanego leku.

  12. był leczony jakimikolwiek znanymi lekami, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami enzymów cytochromu P450 (CYP) (np. osąd, może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub ważność wyników badania.

      W szczególności stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że hamują enzymy CYP2C9 i CYP3A4 (przykłady obejmują amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klarytromycynę, rytonawir, erytromycynę, grejpfrut, sok pomarańczowy lub jabłkowy) lub jakichkolwiek leków silnie wiążących się z białkami (np. , warfaryna, cyklosporyna, amfoterycyna B) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub ważność wyników badania.

  13. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do EOS. Zaleca się, aby nie oddawać krwi/osocza przez co najmniej 30 dni po EOS.

  14. Ma jakąkolwiek wcześniejszą historię nadużywania substancji lub leczenia (w tym alkoholu).

      1. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakiekolwiek oznaki regularnego spożywania więcej niż 2 jednostek alkoholu dziennie (1 jednostka = 50 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu 40%).
      2. Historia używania marihuany w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub narkotyków, takich jak kokaina, fencyklidyna (PCP), w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
  15. Palenie lub używanie produktów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką badanego leku do EOS. Uwaga: w tym badaniu preferowane są osoby niepalące.
  16. Jakakolwiek alergia pokarmowa, nietolerancja, restrykcje lub specjalna dieta, które zdaniem badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału badanego w tym badaniu.
  17. Był na znacznie nieprawidłowej diecie w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
  18. Spożywanie napojów lub żywności zawierającej alkohol, grejpfruty, mak, brokuły, brukselkę, granat, gwiaździste mięso, grillowane mięso lub kofeinę/ksantynę od 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku do EOS. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby nie spożywać żadnego z powyższych produktów; jednakże dodatek do jednorazowego, przypadkowego spożycia może zostać oceniony i zatwierdzony przez badacza na podstawie potencjalnej interakcji z badanym lekiem.
  19. Zaangażowanie w forsowne ćwiczenia od 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku do EOS.

  20. Znaczący klinicznie nieprawidłowy wynik badania fizykalnego, historii medycznej, elektrokardiogramu (EKG) lub wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.

      Uwaga: Wartości testów laboratoryjnych powyżej lub poniżej normalnego zakresu niekoniecznie wskazują, że wartość jest „istotna klinicznie”. Decyzja powinna zostać podjęta według uznania Badacza, w razie konieczności po konsultacji ze Sponsorem.

  21. Obecność czynnej infekcji, zapalenia błony śluzowej, opryszczki, aftowych owrzodzeń, pęcherzyków, zmian wirusowych, miejscowego podrażnienia/zapalenia lub choroby przyzębia jamy ustnej. Ponadto dowód przekłucia języka lub dowolnego miejsca w jamie ustnej, historia przekłuwania jamy ustnej lub historia poważnych chorób zębów lub aparatów ortodontycznych lub sprzętu w jamie ustnej.
  22. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badań przesiewowych.
  23. Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ˃1,25-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub kontroli w okresie 1.
  24. Jest kobietą z pozytywnym wynikiem testu ciążowego.
  25. Ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, kannabinoidy, opiaty) lub kotyniny.
  26. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub był wcześniej leczony na zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
  27. Ma słaby dostęp żylny podczas pobierania krwi podczas badań przesiewowych.