Studio di fase 1 sulla biodisponibilità di MELT-100 (midazolam e ketamina sublinguale) e IV midazolam o ketamina

Criterio di inclusione:

• Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo alla partecipazione allo studio:

  1. In grado di comprendere e acconsentire volontariamente alla partecipazione a questo studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  2. Maschio o femmina adulto sano di età ≥55 anni.
  3. Normalmente attivo e altrimenti giudicato in buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame obiettivo.
  4. Ha segni vitali (misurati seduti dopo un minimo di 3 minuti di riposo) allo Screening entro i seguenti intervalli: frequenza cardiaca: 40-100 bpm; pressione arteriosa sistolica (BP): 90-145 mmHg; pressione diastolica: 50-95 mmHg. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta.
  5. Ha una temperatura corporea ≤37,7 gradi C
  6. Peso corporeo ≥55 kg
  7. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusi)

  8. I soggetti di sesso femminile sono idonei solo se si applica quanto segue:

     Chirurgicamente sterile (legatura tubarica bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa (confermato con FSH sierico allo screening)

  9. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili (vasectomia almeno 3 mesi prima della prima dose) o accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (vedere Sezione 4.4) dallo Screening tramite EOS.
  10. È disposto e in grado di rimanere nell'unità di studio per l'intera durata di ciascun periodo di reclusione.

Criteri di esclusione:

• I soggetti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio per uno dei seguenti motivi:

  1. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, oftalmologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
  2. Ha una storia di glaucoma, asma, malattia polmonare ostruttiva cronica o malattia della tiroide.
  3. Malattie clinicamente significative entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio (inclusi influenza, sintomi simil-influenzali, diarrea, vomito, febbre, mal di gola) o malattia acuta al momento della valutazione medica o del dosaggio pre-studio.
  4. È stato in contatto con qualcuno nell'ultimo mese che è risultato positivo al SARS-CoV-2.
  5. Intervento chirurgico clinicamente significativo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
  6. - Ha partecipato a un altro studio clinico (solo soggetti randomizzati) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  7. Un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o è stato diagnosticato un cancro entro 5 anni prima dello screening (escluso carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle).
  8. Storia o presenza di reazione allergica o avversa a midazolam, ketamina, Versed, KETALAR o qualsiasi ingrediente di MELT-100 o farmaci correlati.
  9. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) (inclusi integratori nutrizionali o dietetici, preparati a base di erbe o vitamine) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino all'EOS senza valutazione e approvazione da parte dello sperimentatore.
  10. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione, ad eccezione delle statine o della terapia ormonale sostitutiva, da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino all'EOS senza valutazione e approvazione da parte dello Sperimentatore.
  11. Avere un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.

  12. È stato trattato con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad es. barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che, nello giudizio, può influire sulla sicurezza dei soggetti o sulla validità dei risultati dello studio.

      In particolare, l'uso di qualsiasi farmaco noto per inibire gli enzimi CYP2C9 e CYP3A4 (esempi includono amiodarone, fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, eritromicina, pompelmo o succo d'arancia o di mela) o qualsiasi farmaco altamente legato alle proteine ​​(ad esempio , warfarin, ciclosporina, amfotericina B) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o sulla validità dei risultati dello studio.

  13. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla EOS. Si raccomanda di non effettuare donazioni di sangue/plasma per almeno 30 giorni dopo l'EOS.

  14. Ha precedenti di abuso o trattamento di sostanze (incluso l'alcol).

      1. Storia di abuso significativo di alcol entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi indicazione del consumo regolare di più di 2 unità di alcol al giorno (1 unità = 50 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol 40%).
      2. Storia di uso di marijuana entro 3 mesi dallo screening o droghe come cocaina, fenciclidina (PCP), entro 1 anno dallo screening.
  15. Fumo o uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla EOS Nota: i non fumatori sono preferiti per questo studio.
  16. Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a parere dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto a questo studio.
  17. - Ha seguito una dieta significativamente anormale durante le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
  18. Consumo di bevande o alimenti che contengono alcol, pompelmo, semi di papavero, broccoli, cavoletti di Bruxelles, melograno, carambola, carne alla brace o caffeina/xantina da 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla EOS. I soggetti saranno istruiti a non consumare nessuno dei prodotti di cui sopra; tuttavia, l'indennità per un singolo consumo occasionale isolato può essere valutata e approvata dallo sperimentatore dello studio in base al potenziale di interazione con il farmaco in studio.
  19. Impegno in un intenso esercizio fisico da 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla EOS.

  20. Un risultato anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, all'anamnesi, all'elettrocardiogramma (ECG) o ai risultati del laboratorio clinico durante lo screening.

      Nota: i valori dei test di laboratorio al di sopra o al di sotto del range normale non indicano necessariamente che il valore sia "clinicamente significativo". La determinazione dovrebbe essere presa a discrezione dello Sperimentatore consultandosi, se necessario, con lo Sponsor.

  21. Presenza di infezione attiva, mucosite, herpes labiale, ulcere aftose, vescicole, lesioni virali, irritazione/infiammazione locale o malattia parodontale del cavo orale. Inoltre, evidenza di piercing alla lingua o in qualsiasi parte della cavità orale, anamnesi di piercing nella cavità orale o anamnesi di malattia dentale significativa o apparecchi ortodontici o hardware orale.
  22. Anomalie clinicamente significative dell'ECG allo screening.
  23. Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ˃1,25 volte il limite superiore del normale allo Screening o al Check-in per il Periodo 1.
  24. È una donna con un risultato positivo al test di gravidanza.
  25. Ha uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei) o cotinina.
  26. Ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o è stato precedentemente trattato per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da HIV.
  27. Ha scarso accesso venoso durante il prelievo di sangue allo Screening.