Ibuprofen hæmmer menneskets søde smag

Den søde smagsreceptor, TAS1R2-TAS1R3, udtrykkes både oralt, hvor den signalerer sød smag, og ekstraoralt i tarmen og bugspytkirtlen, hvor den kan påvirke glukoseoptagelsen og metabolismen. Lactisol er en velkarakteriseret negativ allosterisk modulator af det transmembrane domæne af T1R3. Lactisol binder med en phenylpropionsyredel. For nylig er ibuprofen og naproxen, som ligner lactisol i struktur, blevet identificeret for at hæmme human T1R3, når de udtrykkes heterologt i celler. I denne undersøgelse var det oprindelige mål at bestemme, om ibuprofen og naproxen hæmmer interaktioner mellem sukkerarter og human sød smagsreceptor under normale, fysiologiske forhold. Ti raske deltagere blev bedt om at vurdere sødmeintensiteten for en række søde stimuli (saccharose, fructose, sucralose) efter en forskylning af ibuprofen, naproxen eller vand. Både ibuprofen og naproxen hæmmede sød smagsintensitet på en dosisafhængig måde. Eksperimentet blev gentaget in vitro med TAS1R2-TAS1R3-udtrykkende humane celler, med ibuprofen, der reducerede signalering af saccharose og sucralose. For at udforske ibuprofens potentielle forbindelse med glukosesignalering og metabolisme testede efterforskerne derefter, om forskylninger med lavere koncentrationer af ibuprofen, inklusive en typisk maksimal plasmakoncentration (0,18 mM, 0,57 mM og 5,7 mM), ville påvirke sød smagsintensitetsvurderinger af lavere niveauer af glukose . Ibuprofen hæmmede glucosesødme på en dosisafhængig måde. Endelig testede efterforskerne, om forskylninger på 0,12 mM og 0,24 mM ibuprofen (som følge af indtagelse af henholdsvis to eller tre 200 mg piller) påvirker detektionstærskler for glukose, som er koncentrationer, der nærmer sig post-prandiale plasmaglucoseniveauer. Detektionstærskler var signifikant højere efter skylning med 0,24 mM ibuprofen sammenlignet med vandskylninger (p<0,01, n=12). I associationsstudier er brug af ibuprofen blevet forbundet med bevaret metabolisk funktion, da dets brug er korreleret med lavere forekomst af Alzheimers sygdom, diabetes og tyktarmskræft. Her præsenterer efterforskerne en potentiel ny vej for systemisk ibuprofen til at påvirke disse metaboliske sygdomme.