L'ibuprofene inibisce il gusto dolce umano

Il recettore del gusto dolce, TAS1R2-TAS1R3, è espresso sia per via orale, dove segnala il gusto dolce, sia extraoralmente nell'intestino e nel pancreas, dove può influenzare l'assorbimento e il metabolismo del glucosio. Il lactisolo è un modulatore allosterico negativo ben caratterizzato del dominio transmembrana di T1R3. Il lattisolo si lega con una porzione di acido fenilpropionico. Più recentemente, è stato identificato che l'ibuprofene e il naprossene, che hanno una struttura simile al lattisolo, inibiscono il T1R3 umano quando espresso eterologamente nelle cellule. Nel presente studio, l'obiettivo iniziale era determinare se l'ibuprofene e il naprossene inibiscono le interazioni degli zuccheri con il recettore umano del gusto dolce in condizioni fisiologiche normali. A dieci partecipanti sani è stato chiesto di valutare l'intensità della dolcezza per una serie di stimoli dolci (saccarosio, fruttosio, sucralosio) dopo un prerisciacquo con ibuprofene, naprossene o acqua. Sia l’ibuprofene che il naprossene hanno inibito l’intensità del gusto dolce in modo dose-dipendente. L'esperimento è stato ripetuto in vitro con cellule umane che esprimevano TAS1R2-TAS1R3, con l'ibuprofene che riduceva la segnalazione di saccarosio e sucralosio. Per esplorare la potenziale connessione dell'ibuprofene con la segnalazione e il metabolismo del glucosio, i ricercatori hanno successivamente testato se i prerisciacqui con concentrazioni più basse di ibuprofene, comprese le concentrazioni plasmatiche di picco tipiche (0,18 mM, 0,57 mM e 5,7 mM), avrebbero influenzato le valutazioni dell'intensità del gusto dolce di livelli più bassi di glucosio. . L’ibuprofene ha inibito la dolcezza del glucosio in modo dose-dipendente. Infine, i ricercatori hanno testato se i prerisciacqui di ibuprofene 0,12 mM e 0,24 mM (risultanti rispettivamente dall'ingestione di due o tre pillole da 200 mg) influenzino le soglie di rilevamento del glucosio, che sono concentrazioni vicine ai livelli di glucosio plasmatico post-prandiale. Le soglie di rilevamento erano significativamente più alte dopo il risciacquo con ibuprofene 0,24 mM rispetto ai risciacqui con acqua (p<0,01, n=12). Negli studi di associazione, l'uso di ibuprofene è stato collegato alla preservazione della funzione metabolica, poiché il suo uso è correlato a tassi più bassi di morbo di Alzheimer, diabete e cancro al colon. Qui i ricercatori presentano un potenziale nuovo percorso attraverso il quale l’ibuprofene sistemico può avere un impatto su queste malattie metaboliche.