Ибупрофен подавляет сладкий вкус человека

Рецептор сладкого вкуса TAS1R2-TAS1R3 экспрессируется как перорально, где он сигнализирует о сладком вкусе, так и экстраорально в кишечнике и поджелудочной железе, где он может влиять на всасывание и метаболизм глюкозы. Лактизол представляет собой хорошо изученный негативный аллостерический модулятор трансмембранного домена T1R3. Лактизол связывается с фрагментом фенилпропионовой кислоты. Совсем недавно было обнаружено, что ибупрофен и напроксен, которые по структуре сходны с лактизолом, ингибируют T1R3 человека при гетерологичной экспрессии в клетках. В настоящем исследовании первоначальная цель заключалась в том, чтобы определить, ингибируют ли ибупрофен и напроксен взаимодействие сахаров с рецептором сладкого вкуса человека в нормальных физиологических условиях. Десяти здоровым участникам было предложено оценить интенсивность сладости ряда сладких раздражителей (сахароза, фруктоза, сукралоза) после предварительного полоскания ибупрофеном, напроксеном или водой. Ибупрофен и напроксен ингибировали интенсивность сладкого вкуса дозозависимым образом. Эксперимент был повторен in vitro с клетками человека, экспрессирующими TAS1R2-TAS1R3, при этом ибупрофен снижал передачу сигналов сахарозы и сукралозы. Чтобы изучить потенциальную связь ибупрофена с передачей сигналов глюкозы и метаболизмом, исследователи затем проверили, повлияет ли предварительное полоскание более низкими концентрациями ибупрофена, включая типичные пиковые концентрации в плазме (0,18 мМ, 0,57 мМ и 5,7 мМ), на показатели интенсивности сладкого вкуса при более низких уровнях глюкозы. . Ибупрофен ингибировал сладость глюкозы дозозависимым образом. Наконец, исследователи проверили, влияет ли предварительное полоскание 0,12 мМ и 0,24 мМ ибупрофена (в результате приема двух или трех таблеток по 200 мг соответственно) на пороги обнаружения глюкозы, которые представляют собой концентрации, близкие к уровням глюкозы в плазме после приема пищи. Пороги обнаружения были значительно выше после полоскания 0,24 мМ ибупрофена по сравнению с полосканием водой (p<0,01, п=12). В ассоциативных исследованиях использование ибупрофена было связано с сохранением метаболической функции, поскольку его использование коррелирует с более низкими показателями болезни Альцгеймера, диабета и рака толстой кишки. Здесь исследователи представляют потенциальный новый путь системного воздействия ибупрофена на эти метаболические заболевания.