O ibuprofeno inibe o sabor doce humano

O receptor do sabor doce, TAS1R2-TAS1R3, é expresso tanto por via oral, onde sinaliza o sabor doce, quanto extraoralmente no intestino e no pâncreas, onde pode afetar a absorção e o metabolismo da glicose. O lactisole é um modulador alostérico negativo bem caracterizado do domínio transmembrana do T1R3. O lactisole se liga a uma porção de ácido fenilpropiônico. Mais recentemente, o ibuprofeno e o naproxeno, que são semelhantes ao lactisole na estrutura, foram identificados como inibindo o T1R3 humano quando expresso heterólogamente nas células. No presente estudo, o objetivo inicial foi determinar se o ibuprofeno e o naproxeno inibem as interações dos açúcares com o receptor humano do sabor doce em condições fisiológicas normais. Dez participantes saudáveis ​​foram solicitados a avaliar a intensidade da doçura para uma série de estímulos doces (sacarose, frutose, sucralose) após uma pré-lavagem com ibuprofeno, naproxeno ou água. Tanto o ibuprofeno quanto o naproxeno inibiram a intensidade do sabor doce de maneira dose-dependente. O experimento foi repetido in vitro com células humanas expressando TAS1R2-TAS1R3, com ibuprofeno reduzindo a sinalização de sacarose e sucralose. Para explorar a conexão potencial do ibuprofeno com a sinalização e o metabolismo da glicose, os pesquisadores testaram em seguida se pré-lavagens de concentrações mais baixas de ibuprofeno, incluindo concentrações plasmáticas máximas típicas (0,18 mM, 0,57 mM e 5,7 mM), afetariam as classificações de intensidade do sabor doce de níveis mais baixos de glicose. . O ibuprofeno inibiu a doçura da glicose de maneira dose-dependente. Finalmente, os investigadores testaram se as pré-lavagens de ibuprofeno 0,12 mM e 0,24 mM (resultantes da ingestão de dois ou três comprimidos de 200 mg, respectivamente) afetam os limiares de detecção de glicose, que são concentrações próximas dos níveis de glicose plasmática pós-prandial. Os limiares de detecção foram significativamente maiores após o enxágue com ibuprofeno 0,24 mM em comparação aos enxágues com água (p<0,01, n=12). Em estudos de associação, o uso de ibuprofeno tem sido associado à função metabólica preservada, uma vez que o seu uso está correlacionado com taxas mais baixas de doença de Alzheimer, diabetes e cancro do cólon. Aqui, os investigadores apresentam um novo caminho potencial para o ibuprofeno sistêmico impactar essas doenças metabólicas.