Genomik og mikrobiom undersøgelse i tilfælde af tilbagevendende graviditetstab

Tilbagevendende graviditetstab (RPL) er uønskede reproduktive udfald karakteriseret ved forekomsten af ​​mere end ét spontant graviditetstab. Det anslås, at RPL forekommer hos 1 til 5 % af par i reproduktionsperioden og er forårsaget af forskellige kendte faktorer. På trods af dette forbliver omkring halvdelen af ​​tilfældene uden en defineret ætiologi. I denne sammenhæng arbejdes der i det videnskabelige samfund på at belyse idiopatiske tilfælde. Blandt dem skiller robuste genomiske undersøgelser, såsom exome-sekventering, sig ud for at maksimere chancerne for at identificere kausative genvarianter snarere end en genspecifik tilgang. En anden undersøgelsesfront for at forstå de faktorer, der modulerer komplekse ætiologiske forhold, såsom RPL, er karakteriseringen af ​​mikrobiotaen af ​​forskellige anatomiske steder. Hvert menneskeligt anatomisk sted præsenterer en særskilt mikrobiota udvalgt gennem en lang co-evolutionær proces, og dens individuelle og patologiske variation kan føre til funktionelle konsekvenser. Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge faktorer, der disponerer for tilbagevendende graviditetstab gennem en genomisk evaluering og karakterisering af uterin mikrobiota hos patienter ramt af RPL. For at opnå dette vil der blive gennemført to tilgange: en genomisk tilgang, hvor eksomet af kvinder med RPL vil blive analyseret og sammenlignet med populationsgenomiske databaser; og en etagenomisk tilgang, hvor karakteriseringen af ​​livmodermikrobiotaen hos kvinder med RPL vil blive udført og sammenlignet med fertile kvinders. Ved at bruge de data, der er produceret i denne undersøgelse, håber forskerne at kunne forstå mere bredt, hvordan genomet påvirker dispositionen for RPL, og hvordan ændringer i visse markørgener kan føre til en øget risiko for forekomsten af ​​denne reproduktive tilstand. Baseret på analyser af livmodermikrobiotaen håber efterforskerne desuden at kunne forstå, hvordan variabiliteten af ​​mikroorganismer til stede i dette organ virker under graviditeten, især i tilfælde af RPL. Resultaterne af de undersøgelser, der er foreslået i dette projekt, vil hjælpe med at forstå de disponerende faktorer for RPL og kan føre til udviklingen af ​​nye undersøgelsesmetoder, såsom design af genetiske paneler og analyser af uterin mikrobiota, som kan have en indvirkning på klinisk behandling af tilstanden i fremtiden.