Investigação genômica e microbioma em casos de perdas recorrentes de gravidez

Perdas gestacionais recorrentes (RPL) são resultados reprodutivos adversos caracterizados pela ocorrência de mais de uma perda gestacional espontânea. Estima-se que a RPL ocorra em 1 a 5% dos casais em período reprodutivo e seja causada por diversos fatores conhecidos. Apesar disso, cerca de metade dos casos permanece sem etiologia definida. Nesse contexto, esforços estão sendo feitos na comunidade científica para elucidar os casos idiopáticos. Entre elas, investigações genômicas robustas, como o sequenciamento do exoma, destacam-se por maximizar as chances de identificação de variantes genéticas causadoras, em vez de uma abordagem específica do gene. Outra frente de estudo para compreender os fatores que modulam condições de etiologia complexa como a RPL é a caracterização da microbiota de diferentes sítios anatômicos. Cada sítio anatômico humano apresenta uma microbiota distinta selecionada através de um longo processo co-evolutivo e sua variabilidade individual e patológica pode levar a repercussões funcionais. Portanto, o objetivo deste estudo é investigar fatores predisponentes à perda gestacional recorrente por meio de avaliação genômica e caracterização da microbiota uterina de pacientes acometidas por RPL. Para isso, serão realizadas duas abordagens: uma abordagem genômica, onde o exoma de mulheres com RPL será analisado e comparado com bancos de dados genômicos populacionais; e uma abordagem etagenômica, onde será realizada a caracterização da microbiota uterina de mulheres com RPL e comparada com a de mulheres férteis. Utilizando os dados produzidos neste estudo, os investigadores esperam poder compreender de forma mais ampla como o genoma influencia a predisposição para RPL e como alterações em certos genes marcadores podem levar a um risco aumentado para a ocorrência desta condição reprodutiva. Além disso, com base em análises da microbiota uterina, os investigadores esperam poder compreender como atua a variabilidade dos microrganismos presentes neste órgão durante a gravidez, principalmente nos casos de RPL. Os resultados das investigações propostas neste projeto ajudarão a compreender os fatores predisponentes à RPL e poderão levar ao desenvolvimento de novas abordagens investigativas, como o desenho de painéis genéticos e análises da microbiota uterina, que poderão ter impacto na manejo clínico da condição no futuro.