Genomikk og mikrobiomundersøkelse i tilfeller av gjentatte svangerskapstap

Gjentatte graviditetstap (RPL) er uønskede reproduktive utfall karakterisert ved forekomsten av mer enn ett spontant svangerskapstap. Det anslås at RPL forekommer hos 1 til 5 % av parene i reproduksjonsperioden og er forårsaket av forskjellige kjente faktorer. Til tross for dette forblir rundt halvparten av tilfellene uten en definert etiologi. I denne sammenheng arbeides det i det vitenskapelige miljøet for å belyse idiopatiske tilfeller. Blant dem skiller robuste genomiske undersøkelser, for eksempel eksomsekvensering, seg ut for å maksimere sjansene for å identifisere kausative genvarianter i stedet for en genspesifikk tilnærming. En annen studiefront for å forstå faktorene som modulerer komplekse etiologiske forhold som RPL er karakteriseringen av mikrobiotaen til forskjellige anatomiske steder. Hvert menneskelig anatomisk sted presenterer en distinkt mikrobiota valgt gjennom en lang ko-evolusjonær prosess, og dens individuelle og patologiske variasjon kan føre til funksjonelle konsekvenser. Derfor er målet med denne studien å undersøke faktorer som disponerer for tilbakevendende svangerskapstap gjennom en genomisk evaluering og karakterisering av livmormikrobiotaen til pasienter påvirket av RPL. For å oppnå dette vil to tilnærminger bli gjennomført: en genomisk tilnærming, hvor eksomet av kvinner med RPL vil bli analysert og sammenlignet med populasjonsgenomiske databaser; og en etagenomisk tilnærming, hvor karakteriseringen av livmormikrobiotaen til kvinner med RPL vil bli utført og sammenlignet med den til fertile kvinner. Ved å bruke dataene produsert i denne studien håper forskerne å kunne forstå bredere hvordan genomet påvirker predisposisjonen for RPL og hvordan endringer i visse markørgener kan føre til økt risiko for forekomsten av denne reproduktive tilstanden. Videre, basert på analyser av livmormikrobiota, håper etterforskerne å kunne forstå hvordan variasjonen av mikroorganismer som er tilstede i dette organet virker under graviditet, spesielt i tilfeller av RPL. Resultatene av undersøkelsene som er foreslått i dette prosjektet vil bidra til å forstå de disponerende faktorene for RPL og kan føre til utvikling av nye etterforskningsmetoder, som utforming av genetiske paneler og analyser av uterin mikrobiota, som kan ha en innvirkning på klinisk behandling av tilstanden i fremtiden.