Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med metformin hos personer med skrøbeligt X-syndrom (Met)

21. juli 2023 opdateret af: University of California, Davis

Et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med metformin hos personer med fragilt X-syndrom

Denne undersøgelse er et kontrolleret forsøg med metformin hos personer med fragilt X-syndrom mellem 6 og 25 år. Deltagerne vil blive randomiseret i et dobbeltblindt design til enten lægemiddel eller placebo og vil deltage i tre besøg på undersøgelsesstedet i en 4-måneders periode for en række tests. De primære mål er at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af metformin i behandlingen af ​​sprogunderskud, adfærdsproblemer og fedme/overdreven appetit hos personer med skrøbeligt X-syndrom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkelt-center undersøgelse ved UC Davis MIND Institute for fragilt X syndrom (FXS) patienter i alderen 6 til 25 år inklusive. Det er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med metformin (også kendt som Glumetza, Glucophage, Fortamet), en type 2-diabetesmedicin, der også kan forbedre fedme og overdreven appetit.

Metformin er dukket op som et kandidatlægemiddel til målrettet behandling af FXS baseret på dyreforsøg, der viser redning af flere fænotyper i FXS-modellen. Metformin kan bidrage til at normalisere signalveje i FXS i centralnervesystemet, hvilket kan omfatte aktiviteter af mTOR og PI3K, som begge har vist sig at være patogent overaktive i FXS. Derudover hæmmer metformin phosphodiesterase, hvilket ville føre til korrektion af cAMP-niveauer, og MMP9-produktion, som også er forhøjet i FXS. Ser man på de potentielle signalveje, ser metformin ud til at være en god kandidat til at målrette mod flere af de intracellulære funktioner i neuroner, der er forstyrret i FXS, og har derfor potentiale til at redde flere typer symptomer hos personer med FXS. Forskerne har brugt metformin i den kliniske behandling af over 20 personer med FXS mellem 4 og 58 år og har fundet ud af, at medicinen er veltolereret og giver fordele ikke kun med hensyn til at sænke vægtøgning og normalisere appetit, men også i sprog og opførsel. I dette kontrollerede forsøg håber forskerne yderligere at vurdere metformins sikkerhed og fordele inden for områderne sprog og kognition, spisning og vægttab og overordnet adfærd.

Hver deltager vil være involveret i dette forsøg i en periode på 4 måneder. Dette vil omfatte 3 besøg på UC Davis MIND Institute og 5 telefonopkald. Ved hvert besøg vil forskerne vurdere adfærdsmæssig, kognitiv og sproglig udvikling. Forskerne vil også vurdere bivirkningerne af undersøgelsesmedicinen gennem hele forsøget.

Undersøgelsesrekord opdateret 9/26/2018 for at afspejle følgende IRB-godkendte protokolændringer: Fejlagtige referencer til "digitale" bøger for primært resultatmål blev fjernet, da dette mål administreres ved hjælp af trykte (ikke-digitale) materialer. Berettigelseskriterier blev opdateret til at omfatte forsøgspersoner med IQ på op til og inklusive 79 på Leiter-III ved screening. Hyperphagia Questionnaire (HQ-CT) blev erstattet af angstdepression og stemningsskærmen (ADAMS) som et sekundært resultatmål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2R3
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Afsluttet
        • UC Davis MIND Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 23 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Molekylær genetisk bekræftelse af den fulde FMR1-mutation eller mosaicisme.
  • Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner i alderen 6 til 25 år inklusive.
  • Emnets og/eller omsorgspersonens evne til at forstå, læse, skrive og tale engelsk flydende for at færdiggøre studierelaterede materialer.
  • IQ ≤ 79 målt med Leiter-III ved screening.
  • Deltageren er i stand til at tale mindst lejlighedsvise 3-ords sætninger.
  • Deltager og forælder/plejer er villige til at deltage i protokollen og er i stand til at møde op i klinikken regelmæssigt og pålideligt.
  • Stabil samtidig medicindosis og doseringsregime i mindst 4 uger før screeningen/baselinebesøget, og intentionen om at opretholde et stabilt regime med tilladt samtidig medicin i hele undersøgelsens varighed.
  • Stabile adfærdsmæssige/pædagogiske behandlinger i mindst 4 uger før screeningen/baselinebesøget.
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og have en negativ uringraviditetstest indsamlet ved den indledende screening/baselinebesøg.
  • For deltagere, som ikke er deres egen værge, er forælderen/den juridiske autoriserede repræsentant i stand til at forstå og underskrive et informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende samarbejde eller manglende evne til at følge studieprotokollen.
  • Livstruende medicinsk problem eller anden større systemisk sygdom, der kompromitterer sundhed eller sikkerhed og/eller ville forstyrre undersøgelsen.
  • Anamnese med uacceptable bivirkninger med metformin.
  • Aktuel eller nylig metforminbehandling (inden for det seneste år).
  • Body mass index (BMI) mindre end 2 standardafvigelser for alder.
  • Serumkreatinin > 1,4 mg/dl (hun) eller > 1,5 mg/dl (mandlig) ved screening.
  • Anamnese med metabolisk acidose eller en tilstand med laktatacidose.
  • Alvorlig B12-mangel.
  • Graviditet ved screening eller manglende vilje til at bruge acceptabel præventionsmetode, hvis det er relevant.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo medicin
Placeboen vil blive doseret på en vægtafhængig måde. Flydende placebo vil blive givet til alle deltagere, der ikke er i stand til at sluge placebokapslerne. For deltagere under 50 kg ved baseline vil startdosis være 250 mg én gang dagligt, og hvis denne dosis tolereres godt, vil de øges hver uge med 250 mg, indtil en maksimal dosis på 1000 mg dagligt er nået. For deltagere på og over 50 kg ved baseline vil startdosis være 500 mg én gang dagligt, og hvis denne dosis tolereres godt, vil de øges hver uge med 500 mg, indtil en maksimal dosis på 2000 mg dagligt er nået. Efter den 4-ugers titreringsperiode vil hver deltager fortsætte med at dosere med sin maksimalt tolererede dosis dagligt i de resterende 12 uger af undersøgelsen.
Medicin: Placebo medicin
Placebovæske eller kapsler givet parallelt med aktiv medicin.
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: Aktiv metforminmedicin
Den aktive metforminmedicin vil blive doseret på en vægtafhængig måde. Flydende metformin (100 mg/cc) vil blive givet til alle deltagere, der ikke er i stand til at sluge metforminkapslerne. For deltagere under 50 kg ved baseline vil startdosis være 250 mg én gang dagligt, og hvis denne dosis tolereres godt, vil de øges hver uge med 250 mg, indtil en maksimal dosis på 1000 mg dagligt er nået. For deltagere på og over 50 kg ved baseline vil startdosis være 500 mg én gang dagligt, og hvis denne dosis tolereres godt, vil de øges hver uge med 500 mg, indtil en maksimal dosis på 2000 mg dagligt er nået. Efter den 4-ugers titreringsperiode vil hver deltager fortsætte med at dosere med sin maksimalt tolererede dosis dagligt i de resterende 12 uger af undersøgelsen.
Medicin: Metformin
Aktiv medicin.
Andre navne:
  • Glucophage
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Expressive Language Sampling (ELS) gennemsnitligt antal forskellige ord (NDW) score
Tidsramme: Baseline, behandlingsslut/uge 16
ELS er indsamlet fra fælles interaktioner omkring en ordløs billedbog, der involverer deltageren og eksaminatoren. Det primære resultatmål vil være antallet af forskellige ord (NDW) afledt af transskriptioner af lydoptagede prøver af talt sprog taget fra to samplingskontekster (samtale og fortælling), i henhold til procedurer beskrevet af Abbeduto og kolleger (Abbeduto et al., 1995; Kover et al., 2012). Prøver indsamles før og efter behandling ved hjælp af forskellige bøger ved hver lejlighed. Middelværdien af ​​NDW i samtale og NDW i fortælling vil blive beregnet og statistisk justeret gennem analyse af kovarians for forskelle i snakkesalighed som skitseret i Conners et al., 2018. Den gennemsnitlige NDW-score varierer fra 1 til uendelig/uspecificeret. En stigning (positiv ændring) i score fra baseline til opfølgning indikerer forbedring. Jo større stigning, jo større forbedring.
Baseline, behandlingsslut/uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den FXS-normerede afvigende adfærdstjekliste - Community Edition (ABC-C)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
ABC-C er en adfærdsskala med 58 punkter, der bruges til at undersøge behandlingseffekter på udfordrende adfærd for personer med FXS på følgende områder: (1) irritabilitet, agitation, gråd; (2) sløvhed, social tilbagetrækning; (3) stereotyp adfærd; (4) hyperaktivitet, manglende overholdelse; og (5) upassende tale. Analyse vil blive udført under anvendelse af Sansone et al. (2012) FXS-normerede ABC-scoremål.
Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
Forbedring af symptomer i FXS ved hjælp af Clinical Impression - Improvement (CGI-I) skalaen
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
CGI er en kliniker-vurderet skala, der bruger historie fra plejepersonalet og inkorporerer den i en klinisk vurdering, først for sværhedsgrad og derefter til klinisk opfølgning. CGI-S vil blive brugt ved baseline-vurderingen til at bedømme symptomsværhedsgraden som 1 = Normal, slet ikke syg; 2 = Borderline syg; 3 = Let syg; 4 = Moderat syg; 5 = Udtalt syg; 6 = Svært syg; og 7 = Blandt de mest ekstremt syge. CGI-I vil blive brugt ved uge 8 og slutningen af ​​behandling/uge 16 besøg for at bedømme ændringen i klinisk indtryk som 1 = Meget forbedret; 2 = Meget forbedret; 3 = minimalt forbedret; 4 = Ingen ændring; 5 = minimalt værre; 6 = Meget værre; og 7 = Meget værre.
Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
Ændring fra baseline i Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
VAS vil blive brugt til at måle sværhedsgraden af ​​tre specifikke adfærdssymptomer, der er målrettet i denne undersøgelse: adfærdsproblemer, sproglige evner og spiseadfærd. For hver adfærd instrueres plejepersonalet om at markere deres indtryk af adfærden ved baselinebesøget og igen ved uge 8 og behandlingsafslutning/Uge 16 besøg. Den beregnede afstand i cm mellem besøgsmærkerne viser derved, om hver adfærd forblev den samme, forbedret eller forværret under undersøgelsen og med hvor meget. Skalaen er fra 0 cm (defineret som "værste adfærd") til 10 cm ("adfærd ikke et problem").
Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
Ændring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III) Adaptive Behavior Composite Score
Tidsramme: Baseline, behandlingsslut/uge 16
VABS-III er en omsorgspersonundersøgelse, der måler individers personlige og sociale færdigheder fra fødslen til voksenlivet. Den er designet til at vurdere handicappede og ikke-handicappede personer i deres personlige og sociale funktionsmåde og er velegnet til personer i alle aldre. Den Adaptive Behavior Composite (ABC)-score beregnes ud fra plejepersonalets svar ved hjælp af aldersjusterede scoringstabeller. ABC-score varierer fra 20 til 160 og indikerer lav (20-70), moderat lav (70-85), tilstrækkelig (85-115), moderat høj (115-130) eller høj (130-160) overordnet adaptiv funktion.
Baseline, behandlingsslut/uge 16
Ændring fra baseline i Swanson, Nolan og Pelham Questionnaire (SNAP-IV) samlede score
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
SNAP-IV, baseret på DSM-V-kriterier for ADHD, er et spørgeskema bedømt af omsorgspersoner, der effektivt identificerer dem med og uden ADHD og præcist forudsiger præsentationsspecifikation (uopmærksomhed, hyperaktivitet/impulsivitet og kombineret). Dets psykometriske egenskaber og kliniske anvendelighed er blevet demonstreret i flere undersøgelser siden dets introduktion i 2001, og det har vist sig at være pålideligt og velvalideret med normative data fra både forældre og lærere. Det vil blive udfyldt af omsorgspersoner for alle deltagere ved baseline, uge ​​8 og slutningen af ​​behandlingen/uge 16.
Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
Ændring fra baseline i Pediatric Quality of Life Questionnaire (PedsQL) Parent Proxy overordnet score
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
PedsQL Parent Proxy består af en række spørgsmål vedrørende et barns livskvalitet og administreres til deltagerens omsorgsperson. Forældreproxymodulet designet til børn i alderen 8-12 år vil blive administreret til omsorgspersonerne for alle deltagere, uanset deltagernes alder, fordi spørgsmålene heri er mest passende for den samlede undersøgelsespopulations kognitive alder og formåen. Det vil blive afsluttet ved baseline, uge ​​8 og slutningen af ​​behandlingen/uge 16 besøg. For alle deltagere, der ikke er i skole, vil spørgsmål vedrørende "skole" blive erstattet med henvisninger til "arbejde" eller andre aktiviteter i deres liv.
Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
Ændring fra baseline i Child Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) overordnet score
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
CSHQ består af en række spørgsmål, der vedrører børns søvnvaner. Det vil blive udfyldt af omsorgspersoner for alle deltagere, uanset deltagernes alder, ved baseline, uge ​​8 og afslutning af behandling/Uge 16 besøg.
Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
Ændring fra baseline i den samlede score for angstdepression og humørskærm (ADAMS).
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16
ADAMS består af en række på 28 spørgsmål, der vedrører deltagerens symptomer på angst, depression og humør. Summen af ​​svar på en skala fra 0 til 3 for hvert af de 28 spørgsmål genererer den samlede score, som spænder fra 0 til 84. Lavere score indikerer lavere sværhedsgrad af symptomer, mens højere score indikerer højere sværhedsgrad af symptomer. Det vil blive udfyldt af plejepersonalet ved baseline, uge ​​8 og afslutning af behandling/uge 16.
Baseline, uge ​​8, slutningen af ​​behandlingen/uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbejdspartnere

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1068417

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroadfærdsmæssige manifestationer

Kliniske forsøg med Placebo medicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner