Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af immunmodulator som en supplerende terapi hos pulmonal tuberkulose (TB) genbehandlingspatienter
Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af immunmodulator (Mycobacterium w) som en supplerende terapi i kategori II lungetuberkulose sammen med vurdering af immunologiske parametre
Formålet med undersøgelsen er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Mycobacterium til behandling af patienter med lungetuberkulose. Mycobacterium er en bakteriestamme, der bruges som vaccine og et hjælpemiddel mod spedalskhed. Dette middel har også vist sig at være effektivt til behandling af lungetuberkulose hos et begrænset antal patienter.
Forskerne udfører denne undersøgelse i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kategori II af lungetuberkulosepatienter for at se effekten og også for at se enhver ændring i immunologiske parametre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mycobacterium w er en nyligt introduceret immunmodulator, som har vist sig at være nyttig til hurtig drab af Mycobacterium leprae. Det forbedrer clearance af Mycobacterium leprae fra kroppen og er derved nyttigt til at reducere behandlingsvarigheden væsentligt for multibacilær spedalskhed. Mycobacterium w deler et antigen med både Mycobacterium leprae såvel som Mycobacterium tuberculosis. Mycobacterium w har også vist sig at være nyttig til forebyggelse af tuberkulose hos forsøgsdyr.
Tidligere undersøgelser af effektiviteten af Mycobacterium w som immunmodulator hos patienter med lungetuberkulose har vist højere sputumkonverteringsrater hos patienter, der har fået Mycobacterium w som adjuverende terapi sammen med standard anti-tuberkulosebehandling. Den har hurtigere og bemærkelsesværdig sputumkonverteringskapacitet. Lignende undersøgelser udført i pulmonal TB kategori -II [genbehandling i henhold til Revised National Tuberculosis Control Program (RNTCP), Govt. of India] patienter har vist forbedrede helbredelsesrater.
Mycobacterium w er kommercielt tilgængelig under mærkenavnet "Immuvac" injektion i 0,5 ml multidosis hætteglas godkendt til brug som immunmodulator mod Mycobacterium leprae hos patienter med spedalskhed. Hvert hætteglas har 0,5 x 10^9 varmedræbte baciller i en bufferopløsning. Det er fremstillet af Cadila Pharmaceuticals Ltd.; Ahmedabad, Gujarat-382 210, Indien. I dette kliniske forsøg består en dosis af 0,1 ml givet som en intradermal injektion, som indeholder 10^9 baciller. I alt 6 doser gives under den intensive fase (i henhold til RNTCP, Indiens regering) af behandlingen. To injektioner på begge overarme på dag-0 og efterfølgende en injektion på dag 14, 28, 42 og 56. Der gives ingen injektioner under behandlingens fortsættelsesfase (i henhold til RNTCP, Indiens regering).
Lige nu er det ikke kommercielt tilgængeligt til brug hos TB-patienter som immunmodulator. Derfor undersøger efterforskerne Mycobacterium w (Mw) for dets effektivitet hos TB-patienter i en "dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret klinisk kontrolforsøg" måde. Vi udfører dette forsøg med kategori II lunge-TB-patienter (i henhold til RNTCP, Indiens regering) og vurderer resultatet i form af klinisk forbedring, sputumkonvertering og immunologiske parametre. Dette er et multi-centrisk forsøg sponsoreret af Institut for Bioteknologi, Ministeriet for Videnskab og Teknologi, Govt. of India og Cadila Pharmaceuticals Ltd., Indien.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500004
- Mahavir Hospital
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of medical Sciences
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110030
- Lala Ram Swarup Institute of Tuberculosis and Respiratory Diseases
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380006
- Smt NHL Municipal Medical College & B.J. Medical College
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indien, 560 003
- National Tuberculosis Institute
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Indien
- SMS Medical College
-
-
Tamilnadu
-
Chennai, Tamilnadu, Indien, 600 031
- Tuberculosis Research Centre
-
-
Uttar Pradesh
-
Agra, Uttar Pradesh, Indien, 282001
- Central JALMA Institute of Leprosy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er sputumpositive for lungetuberkulose, og som tidligere har været behandlet i mere end 1 måned i henhold til RNTCP/WHO-retningslinjerne.
- Kategori II inklusion vil betyde alle de patienter, der er i behandling efter standard/behandlingssvigt/behandlingstilbagefald.
- Patienter, der er villige til at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der vides at være overfølsomme over for de ATT'er, der administreres.
- Patienter co-inficeret med HIV, hepatitis B eller hepatitis C.
- Gravide og ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder med et urin-HCG-positivt resultat 24-48 timer før hver injektion af Mw indtil 8 uger.
- Patienter med unormal nyrefunktion, leverfunktion eller hæmatologiske tests.
- Alvorligt syge og døende patienter med komplikationer såsom lav lungereserve, markant takypnø, kronisk cor pulmonale, kongestiv hjertesvigt.
- Svært underernærede patienter med body mass index (BMI) < 15
- Alvorlig hypoalbuminæmi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
I den ene arm vil patienten modtage intradermal Mycobacterium W Vaccine sammen med Kategori II ATT i henhold til RNTCP retningslinjer
|
Mw Vaccine gives som oral suspension.
I alt 6 doser gives 0,2 ml ved baseline og derefter 0,1 ml efter interval på 2 uger op til 8 uger
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: 2
I denne arm vil patienten modtage placebo sammen med kategori II ATT-lægemidler i henhold til RNTCP-retningslinjerne
|
Mw Vaccine gives som oral suspension.
I alt 6 doser gives 0,2 ml ved baseline og derefter 0,1 ml efter interval på 2 uger op til 8 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tidspunktet for sputumkonvertering samt den tidlige sputumkonvertering mellem de 2 grupper vil blive evalueret.
Tidsramme: fra baseline (besøg 2)
|
fra baseline (besøg 2)
|
|
Helbredelseshastigheden vil blive evalueret som den primære parameter for effektivitet.
Tidsramme: 8-9 måneder
|
8-9 måneder
|
|
Tilbagefaldet hos patienter med kategori II tuberkulose vil blive sammenlignet i begge grupper.
Tidsramme: med et interval på 6, 12, 18 og 24 måneder efter afslutningen af behandlingen
|
med et interval på 6, 12, 18 og 24 måneder efter afslutningen af behandlingen
|
|
Registrering af eventuelle kliniske bivirkninger på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen til vurdering af sikkerheden
Tidsramme: 2-8 uger
|
2-8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Et yderligere sekundært effektmål er patientens og lægens globale vurdering af den kliniske kur.
Tidsramme: 8-9 måneder
|
8-9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Surendra K Sharma, M.D., Ph.D., Professor and Head, Department of Medicine, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India
- Studieleder: Bindu Dey, Ph.D., Department of Biotechnology, MST, GOI
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Patel N, Trapathi SB. Improved cure rates in pulmonary tuberculosis category II (retreatment) with mycobacterium w. J Indian Med Assoc. 2003 Nov;101(11):680, 682.
- Patel N, Deshpande MM, Shah M. Effect of an immunomodulator containing Mycobacterium w on sputum conversion in pulmonary tuberculosis. J Indian Med Assoc. 2002 Mar;100(3):191-3.
- Katoch K, Katoch VM, Natrajan M, Bhatia AS, Sreevatsa, Gupta UD, Sharma VD, Shivannavar CT, Patil MA, Bharadwaj VP. Treatment of bacilliferous BL/LL cases with combined chemotherapy and immunotherapy. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1995 Jun;63(2):202-12.
- Sharma P, Mukherjee R, Talwar GP, Sarathchandra KG, Walia R, Parida SK, Pandey RM, Rani R, Kar H, Mukherjee A, Katoch K, Benara SK, Singh T, Singh P. Immunoprophylactic effects of the anti-leprosy Mw vaccine in household contacts of leprosy patients: clinical field trials with a follow up of 8-10 years. Lepr Rev. 2005 Jun;76(2):127-43.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Reactional states and neuritis in multibacillary leprosy patients following MDT with/without immunotherapy with Mycobacterium w antileprosy vaccine. Lepr Rev. 2000 Jun;71(2):193-205. doi: 10.5935/0305-7518.20000021.
- Sharma P, Misra RS, Kar HK, Mukherjee A, Poricha D, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Mycobacterium w vaccine, a useful adjuvant to multidrug therapy in multibacillary leprosy: a report on hospital based immunotherapeutic clinical trials with a follow-up of 1-7 years after treatment. Lepr Rev. 2000 Jun;71(2):179-92. doi: 10.5935/0305-7518.20000020.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Induction of lepromin positivity following immuno-chemotherapy with Mycobacterium w vaccine and multidrug therapy and its impact on bacteriological clearance in multibacillary leprosy: report on a hospital-based clinical trial with the candidate antileprosy vaccine. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1999 Sep;67(3):259-69.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Disabilities in multibacillary leprosy following multidrug therapy with and without immunotherapy with Mycobacterium w antileprosy vaccine. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1999 Sep;67(3):250-8.
- Khatri GR, Frieden TR. Controlling tuberculosis in India. N Engl J Med. 2002 Oct 31;347(18):1420-5. doi: 10.1056/NEJMsa020098.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR-01A/2003-10
- NI-705
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tuberkulose
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... og andre samarbejdspartnereRekrutteringTuberkulose | Mycobacterium TuberculosisSchweiz
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetMycobacterium TuberculosisBrasilien
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater, Colombia, Mexico
-
Johns Hopkins UniversityAfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Region SkaneRekrutteringLatent tuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis | Vedvarende infektionSverige
-
François SpertiniUniversity of OxfordAfsluttetTuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis, Beskyttelse modSchweiz
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHAktiv, ikke rekrutterendeMycobacterium Tuberculosis InfektionGabon, Kenya, Sydafrika, Tanzania, Uganda
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Agency for International Development (USAID)Ikke rekrutterer endnuTuberkulose | Tuberkulose, lunge | Mycobacterium Tuberculosis | Tuberkulose, lymfeknudeUganda, Sydafrika, Mozambique, Indonesien, Zambia