Irinotecan-liposomer kombineret med anlotinib som andenlinjebehandling til SCLC

Inklusionskriterier:

• 1) i alderen ≥18 og ≤75 år;
• 2) Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer;
• 3) Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) 1.1;
• 4) Radiologisk bekræftet tilbagefald eller progression inden for 6 måneder efter platinbaseret, førstelinje-kemoterapi eller kemoradiationsterapi;
• 5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2;
• 6) Forventet overlevelse på mere end 3 måneder;
• 7) Restitueret fra virkningerne af enhver tidligere kemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller anden anti-neoplastisk terapi (restitueret til ikke mere end grad 1 af CTCAE 5.0-kriterier eller baseline, med undtagelse af alopeci eller anden toksicitet uden sikkerhedsmæssige betænkeligheder fra efterforskernes side). dom);

• 8) Tilstrækkelig hovedorganfunktion, patienter skal opfylde følgende kriterier:

  ① Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L, blodplader (PLT)≥100×109/L, hæmoglobin (Hb)≥90g/L, hvide blodlegemer (WBC)≥3,0×109/L；

  ② Leverfunktion: total bilirubin≤1,5×øvre grænse for normal værdi (ULN)；ALT og AST≤2.5×ULN，lever metastase：≤5×ULN；

  ③ Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearancehastighed ≥60 ml/min;

  ④ Koagulationsfunktion: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)、Internationalt normaliseret forhold (INR)、prothrombintid (PT)≤1,5×ULN；

  ⑤ urinrutiner viser urinprotein < 2+ (når urinprotein >2+, urinproteinmængde < 1,0 g i løbet af 24 timer før 7 dage);

• 9) Patienterne forstod fuldt ud og meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Patienter med storcellet neuroendokrint lungekarcinom eller kombineret småcellet lungekarcinom;
• 2) Patienter med asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) før indskrivning eller patienter, der har CNS-sygdom, der kræver en stigning i dosis af steroid. (Patienter med kontrolleret CNS-metastaser kan deltage i forsøget);
• 3) Patienter med ukontrolleret pleural effusion, abdominal effusion og perikardiel effusion efter gentagen dræning eller anden behandling inden for 2 uger før den første dosis af denne undersøgelse, og dem, der af klinikerne vurderes at være uegnede til undersøgelsen;
• 4) Diagnosticeret med enhver anden cancer inden for de seneste 5 år (undtagen helbredt basalcellecarcinom og in situ cancer);
• 5) Patienter, der tidligere har modtaget irinotecan/liposomal irinotecan og anti-angiogene lægemidler såsom anlotinib og bevacizumab mv.
• 6) Samtidig brug af stærke CYP3A4-inducere inden for 2 uger eller stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke UGT1A1-hæmmere inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• 7) Patienter, der har modtaget andre antitumorbehandlinger (inklusive strålebehandling, kemoterapi, immunterapi osv.) inden for 4 uger før den første dosis;
• 8) Kombineret med ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens, svær ventrikulær arytmi osv.
• 9) Alvorlig lungesygdom inden for 6 måneder før tilmelding, såsom interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, strålingsinduceret lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, og andre moderate og svære lungesygdomme, som påvirker lungefunktionen;
• 10) Arteriel/venøs trombose inden for 6 måneder før indskrivning, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (inkluderer midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose, lungeemboli.
• 11) Symptomer eller tilbøjelighed til at bløde inden for 3 måneder før screening (inklusiv gastrointestinal blødning, ulcerøs gastrisk blødning, fækal okkult blod 2+ eller derover, vaskulitis);
• 12) Patienter havde gennemgået større kirurgiske indgreb (undtagen diagnostisk kirurgi) inden for 4 uger før dosering eller var planlagt til at modtage større indgreb under undersøgelsen;
• 13) uhelede sår, sår eller brud;
• 14) Billeddiagnostik viste, at tumorer har involveret vigtige blodkar eller af efterforskere bestemmer sandsynligheden under opfølgningsundersøgelsen og forårsager dødelig blødning;
• 15) Aktiv og ukontrolleret bakteriel, viral, svampeinfektion, der kræver systemisk behandling;
• 16) Aktiv hepatitis B/C eller HIV-infektion;
• 17) Kendt intolerance eller allergi over for terapeutiske lægemidler og deres hjælpestoffer;
• 18) Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, herunder leverlidelser, blødning, inflammation, okklusion eller diarré > grad 1;
• 19) Gravid eller ammende;
• 20) Patienten er ikke egnet til undersøgelsen efter investigators mening.