Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenib-dosiseskalering ved nyrecellekarcinom

23. november 2015 opdateret af: Bayer

En fase II, multicenter, åben-label undersøgelse til vurdering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af intrapatient dosiseskalering af Sorafenib som førstelinjebehandling for metastatisk nyrecellekarcinom.

Sorafenib er et nyt lægemiddel, som er godkendt under varemærket Nexavar til behandling af fremskreden nyrekræft. Det er også i øjeblikket ved at blive testet i forskellige andre kræftformer. Sorafenib virker ved at stoppe udviklingen af ​​nye kræftceller og nye blodkar. Ved at stoppe væksten af ​​nye blodkar omkring en tumor, menes det, at sorafenib forhindrer væksten af ​​nyrekræfttumorer.

Dette er et "åbent" studie, som betyder, at patienten, lægen og Bayer Healthcare vil vide, hvilke tabletter patienten tager. Alle patienter i denne undersøgelse vil modtage sorafenib-tabletter. Sorafenib tages oralt som en tablet (to tabletter tages to gange dagligt). Behandling med sorafenib vil fortsætte, indtil patientens tumor vokser sig større eller spreder sig yderligere, eller hvis patienten har uacceptable bivirkninger. Den dosis af sorafenib, som patienten får i undersøgelsen, vil stige på visse tidspunkter under patientens behandling, så længe patienten ikke oplever bivirkninger, og patientens tumor ikke er vokset.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spørgsmål om resultatmål "Sikkerhed og tolerabilitet" vil blive behandlet i afsnittet om uønskede hændelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
    • Manchester
      • Greater Manchester, Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Det Forenede Kongerige, CF14 7TB
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
      • La Roche Sur Yon, Frankrig, 85925
      • Marseille, Frankrig, 13385
      • Nantes, Frankrig, 44805
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
      • Tours, Frankrig, 37044
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
      • Pavia, Italien, 27100
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-226
      • Warszawa, Polen, 02-781
      • Warszawa, Polen, 04-141
      • Wroclaw, Polen, 50 - 556
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35043
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Tyskland, 07740

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år.
  • Metastatisk klarcellet RCC (nyrecellekarcinom)
  • Forsøgspersoner med mindst én endimensional målbar læsion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) god eller mellemkategori
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav skal udføres inden for 7 dage før behandling
  • Underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk anticancerbehandling til behandling af deres nyrecellecarcinom
  • Forudgående total nefrektomi

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med hjertesygdom
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C
  • Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] version 3.0)
  • Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre forsøgspersonen er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter undersøgelsens start og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start.
  • Personer med tegn på eller historie med blødende diatese
  • Dyb venetrombose og/eller lungeemboli inden for 12 måneder efter behandlingsstart.
  • Forsinket heling af sår, sår eller knoglebrud
  • Forsøgspersoner med allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet, hvis skjoldbruskkirtelfunktion ikke kan opretholdes inden for normalområdet med medicin
  • Personer i nyredialyse
  • Gravide eller ammende personer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og tre måneder efter afslutningen af ​​forsøget.
  • Tidligere adjuvans sorafenib er udelukket.
  • Strålebehandling under studiet eller inden for 3 uger efter start af studielægemidlet
  • Større operation inden for 4 uger efter studiestart
  • Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Intrapatient dosiseskalering af sorafenib fra 400 mg oralt to gange dagligt (bid) i første cyklus, 600 mg bidt gang i anden cyklus og 800 mg bidt gang indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Dosisreduktioner på grund af toksicitet blev tilladt.
Medicin: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Den initiale dosis af sorafenib vil være 400 mg dagligt administreret oralt, på en kontinuerlig basis. En behandlingscyklus anses for at være 28 dage. Intrapatient dosiseskalering vil forekomme i henhold til følgende skema, forudsat at der ikke observeres grad 3 eller 4 toksiciteter (bortset fra alopeci, kvalme og opkastning); Dag 1-28 400 mg bid, Dag 29-56 600 mg bid, Dag 57 og fremefter 800 mg bid. Forsøgspersonerne vil fortsætte med behandlingen, indtil progression, uacceptabel toksicitet, forsøgspersonen trækker sit samtykke tilbage, eller der træffes beslutning om at stoppe undersøgelsen efter analysen af ​​responsrater.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste svar - mITT (Modified Intent-to-treat)-population
Tidsramme: Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.
Bedste respons (responsrate) for et forsøgsperson blev defineret som andelen af ​​patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres bedste respons observeret (ved uafhængig central vurdering) i løbet af forsøgsperioden vurderet i henhold til responsevalueringskriterierne i Solid Tumors (RECIST version 1.0) kriterier. Bekræftet CR blev defineret som forsvinden af ​​tumor, og PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​tumorlæsionsstørrelser.
Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.
Tumorrespons - ITT-population (Intent to Treat).
Tidsramme: Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.
Tumorrespons af et forsøgsperson blev defineret som det bedste tumorrespons observeret (ved uafhængig central vurdering) i løbet af forsøgsperioden vurderet i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST version 1.0). Bekræftet komplet respons (CR) blev defineret som forsvinden af ​​tumor, partiel respons (PR) blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​mållæsioner, stabil sygdom (SD) blev defineret som steady state of sygdom og progressiv Sygdom (PD) blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​målte læsioner eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK) Analyse - Areal under lægemiddelkoncentration-tidskurven fra tid nul til 10 timer efter dosis (AUC(0-10),ss)
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved screening (blindprøve) og på dag 28 i den første cyklus afsluttet ved hvert dosisniveau. Prøver blev udtaget på følgende tidspunkter i forhold til morgendosis af sorafenib: før dosis, 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
AUC(0-10),ss blev defineret som et areal under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tidspunkt nul til 10 timer efter dosis. Parameter blev beregnet for sorafenib og M2, en aktiv metabolit af sorafenib.
Blodprøver blev opsamlet ved screening (blindprøve) og på dag 28 i den første cyklus afsluttet ved hvert dosisniveau. Prøver blev udtaget på følgende tidspunkter i forhold til morgendosis af sorafenib: før dosis, 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Farmakokinetik (PK) Analyse - Areal under lægemiddelkoncentration-tidskurven fra tid nul til 12 timer efter dosis (AUC(0-12),ss)
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved screening (blindprøve) og på dag 28 i den første cyklus afsluttet ved hvert dosisniveau. Prøver blev udtaget på følgende tidspunkter i forhold til morgendosis af sorafenib: før dosis, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis.
AUC(0-12),ss blev defineret som et areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til 12 timer efter dosis. Parameter blev beregnet for sorafenib og M2, en aktiv metabolit af sorafenib.
Blodprøver blev opsamlet ved screening (blindprøve) og på dag 28 i den første cyklus afsluttet ved hvert dosisniveau. Prøver blev udtaget på følgende tidspunkter i forhold til morgendosis af sorafenib: før dosis, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis.
Farmakokinetik (PK) Analyse - Maksimal observeret koncentration i plasma (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved screening (blindprøve) og på dag 28 i den første cyklus afsluttet ved hvert dosisniveau. Prøver blev udtaget på følgende tidspunkter i forhold til morgendosis af sorafenib: før dosis, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis.
Cmax blev defineret som en maksimal plasmakoncentration ved steady-state. Parameter blev beregnet for sorafenib og M2, en aktiv metabolit af sorafenib.
Blodprøver blev opsamlet ved screening (blindprøve) og på dag 28 i den første cyklus afsluttet ved hvert dosisniveau. Prøver blev udtaget på følgende tidspunkter i forhold til morgendosis af sorafenib: før dosis, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis.
Farmakokinetik (PK) Analyse - Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet ved screening (blindprøve) og på dag 28 i den første cyklus afsluttet ved hvert dosisniveau. Prøver blev udtaget på følgende tidspunkter i forhold til morgendosis af sorafenib: før dosis, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis.
Tmax blev defineret som en tid til maksimal koncentration ved steady-state. Parameter blev beregnet for sorafenib og M2, en aktiv metabolit af sorafenib.
Blodprøver blev opsamlet ved screening (blindprøve) og på dag 28 i den første cyklus afsluttet ved hvert dosisniveau. Prøver blev udtaget på følgende tidspunkter i forhold til morgendosis af sorafenib: før dosis, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra start af studiemedicinering til den første dokumenterede sygdomsprogression pr. RECIST (ved uafhængig radiologisk vurdering) eller klinisk progression pr. investigator-vurdering eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. For patienter, der ikke var gentaget eller døde på analysetidspunktet, blev PFS censureret på deres sidste dato for evaluerbar scanning.
Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.
Tid til progression (TTP) blev defineret som tiden fra start af undersøgelsesmedicinering til den første dokumenterede sygdomsprogression pr. RECIST (ved uafhængig radiologisk vurdering) eller klinisk progression pr. investigator-vurdering, alt efter hvad der skete først. For patienter, der ikke havde udviklet sig på analysetidspunktet eller døde før progression, blev TTP censureret på deres sidste dato for evaluerbar scanning.
Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons - mITT-population
Tidsramme: Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.
Tumorrespons af et forsøgsperson blev defineret som det bedste tumorrespons observeret (ved uafhængig central vurdering) i løbet af forsøgsperioden vurderet i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST version 1.0). Bekræftet komplet respons (CR) blev defineret som forsvinden af ​​tumor, partiel respons (PR) blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​mållæsioner, stabil sygdom (SD) blev defineret som steady state of sygdom og progressiv Sygdom (PD) blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​målte læsioner eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.
Sygdomskontrol - mITT Population
Tidsramme: Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.
Disease Control (DC) af en forsøgsperson blev defineret som andelen af ​​patienter med bekræftet komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) som deres bedste respons observeret (ved uafhængig central vurdering) i løbet af forsøgsperioden vurderet iht. til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST version 1.0). Bekræftet CR blev defineret som forsvinden af ​​tumor, PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​tumorlæsionsstørrelser, og SD blev defineret som steady state of disease.
Radiologiske vurderinger blev udført hver 8. uge (2 cyklusser) fra starten af ​​behandlingen. Efter afslutning af 6 behandlingscyklusser ved det højeste tolererede dosisniveau blev vurderinger udført hver 12. uge i op til 34 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2008

Først opslået (Skøn)

20. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12913
  • 2007-004875-21 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, nyrecelle

Kliniske forsøg med Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner